BenhuangsuanAnlüdiping

AmlodipineBesilate

本品为（±）-2-［（2-氨基乙氧基）甲基］-4-（2-氯苯基）-6-甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-3-乙酯-5-甲酯苯磺酸盐。按干燥品计算，含C₂₀H₂₅ClN₂O₅·C₆H₆O₃S不得少于98.5%。

本品为白色或类白色粉末。

　　本品在甲醇或N，N-二甲基甲酰胺中易溶，在乙醇中略溶，在水或丙酮中微溶。

①高血压，单独用或与其他药物合用。②（用于慢性稳定型心绞痛、变异型心绞痛及冠心病）心绞痛，单独用或与其他药物合用。

口服①成人治疗心绞痛和高血压∶一次5～10mg，一日1次。②年老体弱患者、伴有肝功能损害者治疗高血压∶初始剂量是一次2.5mg；一日1次。治疗心绞痛∶一次5mg，一日1次。

（1）药效学  本品为钙通道阻滞药，选择性抑制心肌和血管平滑肌跨膜钙离子内流，且对血管平滑肌作用更大。扩张周围小动脉，因而可降低后负荷。在体内有负性肌力作用，但对人体窦房结和房室结无影响。本品缓解心绞痛的可能机制∶扩张外周小动脉，使外周阻力下降，减少心肌耗氧；可舒张冠脉，增加冠脉血流。

（2）药动学  从胃肠道吸收缓慢但近乎完全。食物不影响吸收，单剂血药浓度达峰时间为6～9小时，作用时间24小时。生物利用度为60%～63%，分布容积21L/kg，蛋白结合率为95%～98%。在肝脏广泛代谢，代谢产物无明显药理活性。本品59%～62%由肾脏排出，20%～25%由胆汁/粪便排出，不经血液透析清除。t_1/2健康志愿者为35小时，高血压患者延长为48小时，老年人为65小时，肝功能损害者为60小时，肾功能受损者不受影响。

（1）常见踝和足的外周水肿、头晕、头痛、颜面潮红。?1票

　　（2）较少见心悸、乏力、恶心。

　　（3）少见心绞痛、心律失常（包括室性室性心动过速以及房颤）、低血压、直立性低血压，感觉异常、关节痛、皮疹、尿频。

（1）对本品过敏者，严重低血压者。

（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）本品在妊娠期妇女中无研究，动物试验给予10mg/kg，宫内死亡增加5倍，而同窝崽数明显减少达50%，并延缓动物的产程。

（2）尚不清楚本品是否排入乳汁。

　　（3）本品在6岁以下儿童中应用安全性尚缺少研究。

　　（4）本品如其他钙通道阻滞药罕见齿龈增生，在治疗1～9个月时发生，但停药后1～21周症状和增生可有改善。

　　（6）本品过量可引起低血压、心动过缓，罕见有二或压度房室传导阻滞，少数患者可有心脏停搏。

　　（7）老年患者的剂量选择要谨慎，通常开始宜用剂量范围内的低剂量。

　　（8）低血压、重度主动脉瓣狭窄、重度肝功能不全者、充血性心力衰竭患者慎用。

（1）麻醉药吸入烃类与本品同时应用可引起低血压。

　　（2）非甾体类抗炎药（尤其吲哚美辛）与本品同用可减弱降压作用，可能由于抑制前列腺素合成和（或）引起水、钠潴留。

　　（3）β受体拮抗药与本品同用耐受良好，但可引起低血压，罕见病例可增加充血性心力衰竭发生。

　　（4）与雌激素合用可增加液体潴留而增高血压。

　　（5）与锂制药同用，可引起神经中毒，有恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和（或）麻木，须慎用。

　　（6）拟肾上腺素药可减弱本品的降压作用。

　　（7）在老年高血压患者中日剂量180mg地尔硫䓬与5mg本品同服，导致氨氯地平全身暴露量增加60%。CYP3A4强抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦）可增加氨氯地平血浆浓度。

苯磺酸氨氯地平片∶（1）2.5mg；(2)5mg；(3)10mg。

　　苯磺酸氨氯地平胶囊∶5mg。

　　氨氯地平阿托伐他汀钙片∶（1）氨氯地平5mg/阿托伐他汀10mg；（2）氨氯地平5mg/阿托伐他汀20mg；（3）氨氯地平5mg/阿托伐他汀40mg。

（1） 照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液 取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含氨氯地平5mg的溶液。

　　对照品溶液 取苯磺酸氨氯地平对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含氨氯地平5mg的溶液。

　　色谱条件 釆用硅胶G薄层板，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2:1:1）的上层液为展开剂。

　　测定法 吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开后，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。

　　结果判定 供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（2）取本品，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释制成每1ml中含氨氯地平约10μg的溶液，摇匀，照紫外-可见分光光

　　度法（通则0401）在200～400nm范围内扫描，在239nm与365nm的波长处有最大吸收，在225nm的波长处有最小吸收。

　　（3） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集790图）一致。

旋光度 取本品0.25g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。依法测定（通则0621），旋光度应为-0.10°至+0.10°。

　　有关物质Ⅰ 照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液 取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含70mg的溶液。

　　对照溶液（1） 精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含0.21mg的溶液。

　　对照溶液（2） 精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含0.07mg的溶液。

　　色谱条件 采用硅胶G薄层板，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2:1:1）的上层液为展开剂。

　　测定法 吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开后，80℃干燥15分钟，置紫外光灯（254nm和365nm）下检视。

　　限度 供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更深（0.3%），深于对照溶液（2）主斑点的杂质斑点不得多于2个。

　　有关物质Ⅱ 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含3μg的溶液。

　　系统适用性溶液 取苯磺酸氨氯地平对照品5mg，加浓过氧化氢溶液5ml，置70℃加热10～30分钟。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Phenomenex Luna C18柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以甲醇-乙腈-0.7%三乙胺溶液（取三乙胺7.0ml，加水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0±0.1）（35:15:50）为流动相；检测波长为237nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，氨氯地平峰保留时间约为18分钟，氨氯地平峰与氨氯地平杂质Ⅰ峰（相对保留时间约0.5）之间的分离度应大于4.5，理论板数按氨氯地平峰计算不低于3000。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，氨氯地平杂质Ⅰ的峰面积乘以2不得大于对照溶液主峰面积（0.3%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.3%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　内标溶液 取正丙醇约100mg，精密称定，置500ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　供试品溶液 取本品适量，精密称定，加内标溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含200mg的溶液。

　　对照品溶液 分别精密称取甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃与二氯乙烷适量，精密称定，加内标溶液溶解并定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.6mg、乙醇1.0mg、二氯甲烷0.12mg、四氢呋喃0.144mg与二氯乙烷0.001mg的溶液。

　　色谱条件 以（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持10分钟，以每分钟40℃的速率升温至200℃，维持3分钟；进样口温度为220℃，检测器温度为240℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液和对照品溶液顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃与二氯乙烷的残留量均应符合规定。

　　氯化物 取本品0.50g，加甲醇25ml使溶解，置50ml纳氏比色管中，加硝酸银试液1.0ml，摇匀，在暗处放置10分钟，如显浑浊，可反复滤过，至滤液完全澄清，再加标准氯化钠溶液5.0ml，加水使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，作为对照溶液；另取本品0.5g，加甲醇25ml使溶解，置50ml纳氏比色管中，加硝酸银试液1.0ml，加水使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，依法检查（通则0801），与对照溶液比较，不得更浓（0.01%）。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　铁盐 取本品1.0g，在500～600℃炽灼使完全灰化，加0.5g硫酸氢钾加热使熔融，冷却，加10%盐酸溶液10ml，加热至沸腾溶解，放冷，转移至50ml量瓶中，用水稀释至刻度。取25ml，依法检查（通则0807），与标准铁溶液1.0ml同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.5g，精密称定，加甲醇25ml使溶解，精密加入1mol/L高氯酸溶液（取70%～72%高氯酸8.5ml，加水至100ml）25ml与邻二氮菲指示液2滴，立即用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定至橙红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于28.35mg的C₂₀H₂₅ClN₂O₅•C₆H₆O₃S。

钙通道阻滞药。

遮光，密封保存

　　氨氯地平杂质Ⅰ

　　C₂₀H₂₃CIN₂O₅    406.9

　　2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基吡啶-3,5-二羧酸-3-乙酯-5-甲酯

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5