Benhuangsuan Anlüdiping Jiaonang

Amlodipine Besilate Capsules

 本品含苯磺酸氨氯地平按氨氯地平(C₂₀H₂₅ClN₂O₅)计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

本品内容物为白色或类白色的颗粒或粉末。

口服①成人治疗心绞痛和高血压∶一次5～10mg，一日1次。②年老体弱患者、伴有肝功能损害者治疗高血压∶初始剂量是一次2.5mg；一日1次。治疗心绞痛∶一次5mg，一日1次。

（1）药效学  本品为钙通道阻滞药，选择性抑制心肌和血管平滑肌跨膜钙离子内流，且对血管平滑肌作用更大。扩张周围小动脉，因而可降低后负荷。在体内有负性肌力作用，但对人体窦房结和房室结无影响。本品缓解心绞痛的可能机制∶扩张外周小动脉，使外周阻力下降，减少心肌耗氧；可舒张冠脉，增加冠脉血流。

（2）药动学  从胃肠道吸收缓慢但近乎完全。食物不影响吸收，单剂血药浓度达峰时间为6～9小时，作用时间24小时。生物利用度为60%～63%，分布容积21L/kg，蛋白结合率为95%～98%。在肝脏广泛代谢，代谢产物无明显药理活性。本品59%～62%由肾脏排出，20%～25%由胆汁/粪便排出，不经血液透析清除。t_1/2健康志愿者为35小时，高血压患者延长为48小时，老年人为65小时，肝功能损害者为60小时，肾功能受损者不受影响。

（1）常见踝和足的外周水肿、头晕、头痛、颜面潮红。?1票

　　（2）较少见心悸、乏力、恶心。

　　（3）少见心绞痛、心律失常（包括室性室性心动过速以及房颤）、低血压、直立性低血压，感觉异常、关节痛、皮疹、尿频。

（1）对本品过敏者，严重低血压者。

（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）本品在妊娠期妇女中无研究，动物试验给予10mg/kg，宫内死亡增加5倍，而同窝崽数明显减少达50%，并延缓动物的产程。

（2）尚不清楚本品是否排入乳汁。

　　（3）本品在6岁以下儿童中应用安全性尚缺少研究。

　　（4）本品如其他钙通道阻滞药罕见齿龈增生，在治疗1～9个月时发生，但停药后1～21周症状和增生可有改善。

　　（6）本品过量可引起低血压、心动过缓，罕见有二或压度房室传导阻滞，少数患者可有心脏停搏。

　　（7）老年患者的剂量选择要谨慎，通常开始宜用剂量范围内的低剂量。

　　（8）低血压、重度主动脉瓣狭窄、重度肝功能不全者、充血性心力衰竭患者慎用。

（1）麻醉药吸入烃类与本品同时应用可引起低血压。

　　（2）非甾体类抗炎药（尤其吲哚美辛）与本品同用可减弱降压作用，可能由于抑制前列腺素合成和（或）引起水、钠潴留。

　　（3）β受体拮抗药与本品同用耐受良好，但可引起低血压，罕见病例可增加充血性心力衰竭发生。

　　（4）与雌激素合用可增加液体潴留而增高血压。

　　（5）与锂制药同用，可引起神经中毒，有恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和（或）麻木，须慎用。

　　（6）拟肾上腺素药可减弱本品的降压作用。

　　（7）在老年高血压患者中日剂量180mg地尔硫䓬与5mg本品同服，导致氨氯地平全身暴露量增加60%。CYP3A4强抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦）可增加氨氯地平血浆浓度。

　　苯磺酸氨氯地平胶囊∶5mg。

(1)取本品内容物适量(约相当于氨氯地平20mg)，加甲醇4ml，超声20分钟使苯磺酸氨氯地平溶解，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取苯磺酸氨氯地平对照品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含氨氯地平5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述两种溶液各10ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水(2:1:1)的上层液为展开剂，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

    (2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

    (3)取本品内容物适量，加盐酸溶液(0.9→1000)使苯磺酸氨氯地平溶解并稀释制成每1ml中含氨氯地平10μg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法(通则0401)在200～400nm范围内扫描，在239nm与365nm的波长处有最大吸收，在225mn的波长处有最小吸收。

    以上(1)、(2)两项可选做一项。

有关物质  取本品内容物适量(约相当于氨氯地平50mg)，置50ml量瓶中，加流动相约40ml，超声约30分钟使苯磺酸氨氯地平溶解，取出，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，氨氯地平杂质Ⅰ (相对保留时间约0.5)的峰面积乘以2不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)，氨氯地平杂质Ⅰ的峰面积乘以2与其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.03倍的色谱峰忽略不计。

    含量均匀度  以含量测定项下测得的每粒含量计算，应符合规定(通则0941)。

    溶出度  取本品，照溶出度与释放度测定法(通则0931第一法)，以盐酸溶液(0.9→1000)500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取苯磺酸氨氯地平对照品适量，精密称定，加甲醇适量溶解后用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含氨氯地平10μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下方法，依法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

    其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定(通则0103)。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Phenomenex Luna C18柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱)；以甲醇-乙腈-0.7%三乙胺溶液(取三乙胺7.0ml，加水至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0±0.1)(35:15:50)为流动相；检测波长为237nm。取苯磺酸氨氯地平对照品5mg，加浓过氧化氢溶液5ml，置70℃加热10～30分钟，作为系统适用性溶液，取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，氨氯地平峰保留时间约为18分钟，氨氯地平峰与氨氯地平杂质Ⅰ峰(相对保留时间约0.5)的分离度应大于4.5，理论板数按氨氯地平峰计算不低于3000。

 测定法  取本品10粒，分别将内容物倾入100ml量瓶中，囊壳用流动相适量清洗，洗液并入量瓶中，加流动相适量超声约30分钟使苯磺酸氨氯地平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取苯磺酸氨氯地平对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含氨氯地平50μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算每粒的含量，并求得10粒的平均含量，即得。

钙通道阻滞药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5