Xinidiping Jiaonang

Cilnidipine Capsules

本品含西尼地平（C₂₇H₂₈N₂O₇）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品内容物为淡黄色粉末。

高血压，可单独应用或与其他降压药合用。

口服  一次5～10mg，一日一次。必要时可增至一次20mg，一日1次。成年人的初始剂量为一次5mg，一日1次，早餐后服用。根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至一次10mg，一日1次，早饭后服用。

（1）药效学　本品为亲脂性的二氢吡啶类钙通道阻滞药，与血管平滑肌细胞膜上L型钙通道的二氢吡啶位点结合，抑制钙离子L型钙通道的跨膜内流，从而松弛、舒张血管平滑肌，起到降压作用。它还可抑制钙离子通过交感神经细胞膜上N型钙通道的跨膜内流而抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和交感神经活动。

　　（2）药动学　健康成年男子单次口服西尼地平，剂量分别为5mg、10mg和20mg，血药峰浓度C_max（单位∶ng/ml）分别为4.7、5.4和15.7，AUC_0→24（ng·h/ml）分别为23.7，27.5和60.1，且呈剂量依赖性增加趋势。健康成年男子口服本品10mg，每日1次，连服7日，药代动力学指标为∶给药第1日、第4日、第7日的C_max（单位∶ng/ml）分别为（9.5±1.6），（13.5±5），（16.5±7.9），tmax（单位∶小时）分别为（2.8±1），（3.7±0.8），（3±1.3），半衰期t_1/2α（单位∶小时）分别为（1±0.2）～（1.1±0.6），t1/2β（单位∶小时）（5.2±2）～（8.1±2.7），AUC_0→∞【单位∶（ng·h）/ml】分别为（59.1±12.7），（108.1±29），（95.5±34.5）。用药第4天后，血药浓度开始稳定，未发现药物蓄积情况。高血压患者单次口服10mg本品后的血药浓度变化在肾功能正常和肾功能异常患者（血Cr∶1.5～3.1mg/100ml）之间没有显著差异，给肾功能低下的患者每日1次服用本品10mg，连续用药7日，其血药浓度的变化不会因多次服药而受影响。本品主要在肝脏经CYP3A4和CYP2C19代谢，代谢途径为甲氧乙基的脱甲氧化、肉桂酯的加水分解以及二氢吡啶的氧化。药物主要以代谢产物形式经尿液排出，健康成年男子每日2次服用本品10mg，连服7天，尿中未检测出药物原形，代谢物占总服药量的5.2%，体外实验发现人体血清蛋白结合率为99.3%。透析不影响血药浓度。

　　（1）不良反应发生率0.1%～5%

　　泌尿系统：尿频，尿酸、肌酸、尿素氮上升，尿蛋白阳性

　　神经系统：头痛、头晕、肩肌肉僵硬

　　循环系统：面色潮红、心悸、燥热、心电图异常（ST段减低、T波逆转）、低血压

　　消化系统：AST、ALT、γ-GT上升等肝功能异常，呕吐，腹痛，口渴

　　血液系统：白细胞数、中性粒细胞异常

　　过敏：药物疹

其他：浮肿、疲倦、血清胆固醇上升、血清K和P的异常

（2）不良反应发生率<0.1%

　　泌尿系统：尿沉渣阳性

　　神经系统：发困、失眠、手颤动、健忘

　　循环系统：逆胸痛、畏寒、期外收缩、性功能障碍

　　消化系统：便秘、腹胀

　　血液系统：血小板减少、红细胞、血细胞比容、嗜酸粒细胞和淋巴细胞异常瘙痒感

　　过敏：瘙痒感

其他：眼部干燥、充血、腓肠肌痉挛、味觉异常、尿糖阳性、空腹时血糖、总蛋白、血清Ca和CRP异常

（1）对本品中任何成分过敏的患者禁用。

（2）妊娠期妇女禁用。

　　（3）由于会引起血压过低等症状，故高空作业、驾驶机动车及操作机器工作时应禁用。

（1）下列情况不推荐使用①不稳定型心绞痛；②1个月内曾发生过心肌梗死；③左室流出道梗阻；④未治疗的充血性心衰。⑤儿童。

　　（2）下列情况慎用①对钙通道阻滞药有严重不良反应发生史者；②肝功能不全、慢性肾功能不全者；③充血性心力衰竭患者；④与β受体拮抗药联合用药时，特别是患有左心室功能不全者。

　　（3）老年患者使用时应从小剂量开始，并仔细观察药物的治疗反应。

　　（4）育龄妇女治疗期间应采取避孕措施。因本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女应避免使用，若无法避免则应终止哺乳。

　　（5）与地高辛合用时，应密切注意地高辛的毒性反应。

　　（6）在治疗开始、用药剂量增加，能够加剧咽痛的症状。

　　（7）芬太尼麻醉时，建议术前36小时停止服用硝苯吡啶及其他二氢吡啶类衍生物。因突然停止给予钙通道阻滞药可能引起病情恶化，故需要停药时应逐渐渐量，并充分观察症状后停药用量减至5mg时请使用其他药物。停药需在医生指导下进行。

（1）西尼地平在肝脏中代谢，故与下列药物合用时应注意∶①抑制CYP3A4同工酶的药物，如西咪替丁、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、HIV蛋白酶抑制药和氟西汀；②CYP3A4同工酶诱导药，如∶苯妥英钠、卡马西平和利福平③需CYP3A4同工酶代谢的药物，如环孢菌素④抑制或诱导CYP2C19同工酶的药物⑤需CYP2C19同工酶代谢的药物，如S-美芬妥英和奥美拉唑⑥西柚汁可增加西尼地平的血药浓度，故两者不能合用。

　　（2）不推荐患者使用西尼地平同时服用含麻黄类药物，麻黄碱能够加重高血压症状。

　　（3）西尼地平与金丝桃类相互作用临床上未见报道。但是金丝桃类与西尼地平的代谢途径相同。西尼地平被CYP₄₅₀酶系统代谢，CYP₄₅₀酶系统为P-糖蛋白药物转运的底物。金丝桃类能够激活人体中的细胞色素CYP3A4和P-糖蛋白。体外试验表明金丝桃类的提取物能够抑制CYP₄₅₀同工酶包括CYP3A4。因此，能够被CYP3A4代谢的钙通道阻滞药类的药物应该避免和金丝桃类联合使用。

　　（4）与其他降压药合用，可能有叠加降压作用。

（5）与地高辛合用，可能使地高辛血药浓度上升，甚至产生地高辛中毒症状，调节地高辛用量或终止钙通道阻滞药的给药能够改善相应症状，可能机制为钙通道阻滞药能够使地高辛的肾及肾外清除率减少。

　　（6）与西咪替丁合用，有作用增强的报道，可能是西咪替丁使肝脏血流量降低，钙通道阻滞药在肝微粒体中的酶代谢被抑制，另外使胃酸降低，从而使钙通道阻滞药的吸收增加。

　　（7）与利福平合用，有作用减弱的报道，可能是利福平诱导肝药酶，从而促进钙通道阻滞药的代谢，使其清除率上升所致。

　　（8）与偶氮类抗真菌药合用，如-5.酮康唑和伊曲康唑合用时血药浓度会增加，可能是偶氮类抗真菌药抑制了CYP3A4而减少本品的代谢所致。

　　（9）与西柚汁合用，西柚汁中某些成分可抑制CYP3A4而减少本品的代谢，从而导致本品的血药浓度上升。

（1）5mg（2）10mg

（1）取本品内容物适量（约相当于西尼地平5mg），加无水乙醇使西尼地平溶解并稀释制成每1ml中约含西尼地平0.05mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在356nm的波长处有最大吸收，在305nm的波长处有最小吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液  取本品内容物适量（约相当于西尼地平10mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声使西尼地平溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见西尼地平有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与Z-异构体峰和杂质 I 峰保留时间一致的色谱峰，Z-异构体峰的峰面积乘以1.13不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%），杂质 I 峰的峰面积乘以1.53不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积 （0.2%），Z-异构体峰的峰面积乘以1.13、杂质 I 峰的峰面积乘以1.53后与其他各单个杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。

　　含量均匀度  取本品1粒，将内容物倾入50ml（5mg规格）或100ml（10mg规格）量瓶中，囊壳用无水乙醇分次洗净，洗液并入量瓶中，超声10分钟，使西尼地平溶解，放冷，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取西尼地平对照品适量，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在356nm的波长处分别测定吸光度，计算含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件  以0.3%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取西尼地平对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加无水乙醇2ml使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取3ml（5mg规格）或5ml（10mg规格），置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在242nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。

　　限度  标示量的75%，应符合规定。

　　其他  应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品20粒，精密称定，计算平均装量，倾出内容物，混匀，研细，精密称取适量（约相当于西尼地平10mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声使西尼地平溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取西尼地平对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.025mol/L磷酸二氢铵溶液-环己烷（60∶39∶1）为流动相；检测波长为240nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求  西尼地平峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求，理论板数按西尼地平峰计算不低于7000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

钙通道阻滞药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5