Yansuan Punailuo’er

Propranolol Hydrochloride

本品为1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₆H₂₁NO₂·HCl不得少于99.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。

　　本品在水或乙醇中溶解，在三氯甲烷中微溶。

　　熔点 本品的熔点（通则0612）为162～165℃。

①高血压，单独或与其他药物联合应用。②动脉粥样硬化所致心绞痛的长期治疗，尤其用于劳力型心绞痛的预防和治疗。③预防和控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起的心律失常。④肥厚型心肌病（特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄），用于减低流出道压差，减轻心绞痛、心悸与晕厥等症状。⑤嗜铬细胞瘤，配合α受体拮抗药用于控制心动过速。⑥甲状腺功能亢进症（用于控制交感神经过度亢进的症状），也用于治疗甲状腺危象。⑦心肌梗死，作为二级预防，减少心血管死亡和事件。⑧二尖瓣脱垂综合征。⑨预防偏头痛。⑩焦虑症和震颤。

（1）高血压　口服　开始一次10mg，一日3次，根据血压控制及患者耐受情况逐渐调整剂量，至血压控制达标。常用剂量范围为一日30～90mg。本品不适用于高血压急症的治疗，高血压时不应静脉给予。

　　（2）嗜铬细胞瘤　口服　一次10～20mg，一日3～4次，术前用3日，常与α受体拮抗药同用，一般应先用α受体拮抗药，待药效出现并稳定后再加用本品。如肿瘤无法手术切除，可能需要每日给予普萘洛尔30mg进行长期治疗。

　　（3）心绞痛　口服　开始一次10mg，一日3～4次，每3日可增加10～20mg，可渐增至一日200mg，分次服。

　　（4）心肌梗死　口服　一日30～240mg，分2～3次服。

　　（5）心律失常　口服　一次10～30mg，一日3～4次，根据心律失常的控制情况及耐受程度调整用量，可作为长期治疗。严重心律失常应急时可静脉注射普萘洛尔1mg，于1分钟内缓慢注人，必要时每2分钟可重复一次，直至总量达∶清醒状态10mg，麻醉状态5mg。静脉给药时严密监护。

　　（6）肥厚型心肌病　口服　一次10～20mg，一日3～4次，按需要及耐受程度调整。

　　（7）甲状腺功能亢进　口服　一次10～40mg，一日3～4次。需要静脉给药时，可静脉注射普萘洛尔1mg，于1分钟内缓慢注入，必要时每2分钟可重复一次，直至有效或总量达10mg（清醒状态）或5mg（麻醉状态）。

　　（8）焦虑症　口服　一次40mg，一日1次，必要时可增至一日2～3次。

　　（9）原发性震颤　口服　一次40mg，一日2～3次，必要时可增至一日160mg（每周增加一次）。

　　【儿科用法与用量】（1）口服一次0.3～1mg/kg，一日3次。（2）静脉滴注一次0.05～0.15mg/kg（必要时用，需缓滴）。

　　【儿科注意事项】（1）可引起精神抑郁、反应迟钝等。（2）禁用于支气管哮喘等。

（1）药效学　普萘洛尔为非选择性β肾上腺素能受体拮抗药，与β肾上腺素能受体激动药特异性地竞争所获得的受体部位。当普萘洛尔拮抗β受体的结合位点时，β肾上腺素能刺激的变时性、变力性和血管扩张反应相应减弱。普萘洛尔的抗高血压作用机制尚未完全明了，涉及∶①降低心排血量；②抑制肾脏释放肾素；③减少大脑血管运动中枢的交感神经传出信号。虽然开始时有总的外周阻力增高，但慢性给药时血管阻力可回复至治疗前水平。普萘洛尔减少心绞痛发作的机制涉及∶阻断儿茶酚胺诱导的心率增快、收缩压增高和心肌收缩的速度和程度增加，从而使心脏对运动和应激的反应减弱，减少心脏需氧量。但普萘洛尔同时也增加左心室肌纤维长度、舒张末期压力和收缩期射血时间，从而增加心肌对氧的需求。上述两方面作用的净生理效应通常是有益的，在运动试验中表现为心绞痛发生延迟，运动耐量增加。由于普萘洛尔拮抗心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，故可用于治疗快速性心律失常。当所用剂量超过拮抗β受体所需时，普萘洛尔对细胞膜还具有奎尼丁样作用或局部麻醉作用，影响心脏的动作电位，但其在抗心律失常中的作用尚不清楚。而由于能拮抗儿茶酚胺效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺功能亢进，使β₁和β₂受体的活动均处于抑制状态。普萘洛尔也能用于肥厚型心肌病（肥厚型主动脉瓣下狭窄）的治疗，减轻患者劳力型心绞痛或其他应激反应所诱发的心绞痛、心悸和晕厥，改善运动耐量，机制可能为缓解β受体激动所致的流出道压力阶差增高。在有一度以上房室传导阻滞存在时，β受体拮抗药能阻止交感神经对房室传导必要的易化作用。β受体拮抗药通过干扰肾上腺素能介导的支气管活性使支气管收缩，而抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖反应。

　　（2）药动学　普萘洛尔口服后经胃肠道吸收较完全（90%），在肝内广泛代谢，代谢产物中至少有一种（4-羟普萘洛尔）被认为具有活性，但代谢产物在总活性中的作用尚不清楚。由于进入全身循环前肝内代谢，普萘洛尔的生物利用度约30%。服药后1～2小时血药浓度达峰。血浆蛋白结合率90%～95%。口服消除半衰期为3.5～6小时，静脉注射为2～3小时。不同个体间血药浓度存在明显差异。表观分布容积3.9±6.0L/kg。本品经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分（<1%）为母药。普萘洛尔缓释胶囊在胃肠道内缓慢释放，吸收完全，稳态时的血药浓度达峰时间6.6小时，血药峰浓度21.5ng/ml（剂量为每次60mg），半衰期为7小时。与分次服用普通片相比，一次服用同剂量缓释胶囊的24小时AUC减少约35%～40%，系由于缓慢吸收导致肝脏首关代谢增加所致。普萘洛尔有较高的脂溶性，能通过血-脑屏障和胎盘，进入乳汁。透析不能有效地去除血液中的普萘洛尔。

（1）心血管系统心动过缓、充血性心力衰竭、房室传导阻滞加重、低血压、动脉功能障碍（尤其Raynaud现象）。偶可发生间歇性跛行。可出现指趾麻木。突然停药可导致心绞痛。

　　（2）中枢神经系统头晕、精神抑郁（嗜睡、疲乏、无力）、视觉障碍、幻觉、梦魇以及急性可逆的综合征，表现为定时定向能力和短时记忆丧失、情绪不稳定、轻度意识模糊等。

　　（3）胃肠道恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、便秘、肠系膜动脉血栓形成以及缺血性结肠炎。

　　（4）变态反应过敏反应（包括类过敏反应）、咽炎、粒细胞缺乏、红疹、发热伴咽痛和咽喉炎、喉痉挛以及呼吸窘迫。呼吸系统支气管痉挛。

　　（5）血液系统粒细胞缺乏、非血小板减少性紫癜和血小板减少性紫癜。

　　（6）自体免疫极少见系统性红斑狼疮报告。

（7）皮肤包括史-约（Stevens-Johnson）综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎、多形性红斑和荨麻疹。

　　（8）可引起阳痿。

　　（9）代谢/内分泌系统∶可见血糖、血脂升高。多数不良反应轻而持续时间较短，不需要停药。

（1）心源性休克。

　　（2）窦性心动过缓和一度以上的房室传导阻滞。

（3）支气管哮喘。

　　（4）急性心力衰竭，除非心衰是由普萘洛尔可治疗的心律失常所引起。

　　（5）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C；如在妊娠中、晚期用药D。

（1）本品可通过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压者用后可致宫内胎儿发育迟缓，分娩时无力造成难产，新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制及心率减慢，尽管也有报告对母亲及胎儿均无影响，但必须慎用，不宜作为妊娠期妇女第一线治疗药物。

（2）可少量从乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。

　　（3）老年人对本品代谢与排泄能力低，应适当调整剂量。

　　（4）对诊断的干扰用本品时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、三酰甘油、尿酸等都可能增高；血糖则减低，但在糖尿病患者有时会增高。应注意监测血糖。肾功能不全时普萘洛尔的代谢产物可蓄积血中，干扰测定血清胆红质的重氮反应，可出现假阳性。

　　（5）下列情况应慎用①过敏史；②心力衰竭；③糖尿病；④肺气肿或非过敏性支气管哮喘；⑤肝功能不全；⑥甲状腺功能低下；⑦雷诺病或其他周围血管疾病；⑧肾功能减退。

　　（6）应用本品过程中应定期检查血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能，糖尿病患者应定期查血糖。

　　（7）用量必须强调个体化，不同个体、不同疾病用量不尽相同，肝、肾功能不全者用小量。

　　（8）注意血药浓度不能完全预示药理效应，故还应根据心率及血压等临床征象指导临床用药。

　　（9）冠心病患者使用本品不宜骤停，否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。

　　（10）甲亢患者用本品也不可骤停，否则使甲亢症状加重。

　　（11）普萘洛尔可以产生速发型过敏反应。

（12）运动员慎用。

（1）对同时接受耗竭儿茶酚胺药物的患者，必须密切观察，注意有无低血压、心动过缓、眩晕、晕厥和直立性低血压。与可乐定同用而须停药时，须先停用本品，数天后再逐步减停可乐定，以免血压波动。

　　（2）与钙通道阻滞药同用，特别是静脉给予维拉帕米，要十分警惕对心肌和房室传导的抑制，尤其对严重心肌病、心衰或新近心肌梗死者。

　　（3）曾有报告非甾体类抗炎药可以减弱本品的降压作用。

　　（4）与洋地黄苷类同用，可发生房室传导阻滞而致心率过慢，故须严密观察。

　　（5）氢氧化铝凝胶能显著减少普萘洛尔从小肠吸收。

　　（6）乙醇减缓普萘洛尔的吸收率。

　　（7）与氯丙嗪同用，可使两者的血药浓度均增高。

（8）安替比林和利多卡因与本品同用使本品清除减慢。

　　（9）本品与甲状腺素合用可使T2水平低于预期值。

（10）西咪替丁能减少本品经肝代谢，延迟其消除并提高其血浓度。

　　（11）茶碱与本品合用，使本品清除减少。

盐酸普萘洛尔片∶10mg。

　　盐酸普萘洛尔缓释片∶（1）40mg；（2）80mg。

盐酸普萘洛尔缓释胶囊∶40mg。100%

　　盐酸普萘洛尔注射液∶5ml∶5mg。

（1）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在290nm与319nm的波长处有最大吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集396图）一致。

　　（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度 取本品0. 10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5. 0～6.5。

　　溶液的澄清度与颜色 取本品l.0g，加水20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901 第一法）比较，不得更深。

　　游离萘酚 取本品20mg，加乙醇与10%氢氧化钠溶液各2ml，振摇使溶解，加重氮苯磺酸试液1ml，摇匀，放置3分 钟；如显色，与α-萘酚的乙醇溶液（每1ml中含α-萘酚20μg）0.30ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.03%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml 中约含1mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈- 水-硫酸（55 ：45 ：0. 1）的混合液（取十二烷基硫酸钠1.6g与 磷酸二氢四丁基铵0.31g溶于1000ml混合液中，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3. 3）为流动相；检测波长为 292nm；进样体积20μ1。

　　系统适用性要求 供试品溶液色谱图中，普萘洛尔峰保留时间约为5分钟，理论板数按普萘洛尔峰计算不低于3000，拖尾因子应不大于2. 0。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的7倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面 积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.4%）。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得 过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 不得过0. 1% （通则0841）。

取本品约0. 25g，精密称定，加醋酐-冰醋酸（7 : 3）混合液40ml使溶解，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0. 1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于29. 58mg的C₁₆H₂₁NO₂·HCl。

β肾上腺素受体阻滞剂。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5