Zhusheyong Yansuan Aisiluoer

Esmolol Hydrochloride for Injection

本品为盐酸艾司洛尔与适量赋形剂制成的无菌冻干品。按平均装量计算，含盐酸艾司洛尔（C₁₆H₂₅NO₄·HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

①室上性心律失常。②围手术期高血压和心动过速的控制。

（1）室上性心律失常　静脉注射一分钟0.5mg/kg，1分钟静脉注射完毕后继以每分钟0.05mg/kg静脉注射维持4分钟。取得理想疗效即可维持。若疗效不好，再给同样负荷量后以每分钟0.1mg/kg维持。可根据病情以每分钟50μg/kg的增幅调整剂量。极量不应超过每分钟0.3mg/kg。

　　（2）术中控制高血压　以80mg负荷量30秒内静脉注射完毕，继以每分钟0.15mg/kg维持，可较快达到目的。缓慢控制法同（1）室上性心律失常。

（1）药效学　本品为短效选择性β_１受体拮抗药，无内源性拟交感作用和膜稳定性。

　　（2）药动学　本品注射后很快被红细胞酯酶水解。以每分钟50～300μg/kg的剂量注射，30分钟内达到稳态血药浓度。给予适当的负荷剂量后，稳态浓度可于5分钟内达到。血药浓度以双向形式下降。注射后分布半衰期仅2分钟，消除半衰期约为9分钟，属超短效β受体拮抗药。55%与血浆蛋白结合。主要以去酯后的代谢产物从尿中排泄。

（1）静脉输注最常见的不良反应是低血压，常于减量或停药后30分钟内消除。注射部位可有不适，炎症、硬结以及静脉炎，药液外渗可致组织坏死。局部不良反应见于药物浓度在20mg/ml以上时，因此建议浓度不超过10mg/ml并避免使用小静脉。

　　（2）神经系统眩晕、嗜睡、惊厥、头痛、乏力。

（3）呼吸系统支气管痉挛、呼吸困难。

（4）消化系统恶心、呕吐。

　　（5）心血管系统∶心动过缓、传导阻滞、心脏停搏等，停药后恢复。

（1）心源性休克。

　　（2）窦性心动过缓和一度以上的房室传导阻滞。

（3）支气管哮喘。

　　（4）急性心力衰竭，除非心衰是由普萘洛尔可治疗的心律失常所引起。

（５）美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

（1）酸性代谢产物从肾脏排泄，肾功能障碍者半衰期可延长10倍。

　　（2）高浓度给药可造成注射部位反应，故应避免用10mg/ml以上的浓度给药，尽量用大静脉。

　　（3）突然停止本药，不会产生与其他β受体拮抗药类似的撤药反应。

（1）对同时接受耗竭儿茶酚胺药物的患者，必须密切观察，注意有无低血压、心动过缓、眩晕、晕厥和直立性低血压。与可乐定同用而须停药时，须先停用本品，数天后再逐步减停可乐定，以免血压波动。

　　（2）与钙通道阻滞药同用，特别是静脉给予维拉帕米，要十分警惕对心肌和房室传导的抑制，尤其对严重心肌病、心衰或新近心肌梗死者。

　　（3）曾有报告非甾体类抗炎药可以减弱本品的降压作用。

　　（4）与洋地黄苷类同用，可发生房室传导阻滞而致心率过慢，故须严密观察。

　　（5）氢氧化铝凝胶能显著减少普萘洛尔从小肠吸收。

　　（6）乙醇减缓普萘洛尔的吸收率。

　　（7）与氯丙嗪同用，可使两者的血药浓度均增高。

（8）安替比林和利多卡因与本品同用使本品清除减慢。

　　（9）本品与甲状腺素合用可使T2水平低于预期值。

（10）西咪替丁能减少本品经肝代谢，延迟其消除并提高其血浓度。

　　（11）茶碱与本品合用，使本品清除减少。

注射用盐酸艾司洛尔∶（1）0.1g；（2）0.2g。

（1）取本品适量（约相当于盐酸艾司洛尔0.3g），加水1ml溶解后，加盐酸羟胺试液2ml与28%氢氧化钾乙醇溶液1ml，加热至沸，放冷，加稀盐酸使成酸性，滴加三氯化铁试液，溶液即显紫红色。

　　（2）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含盐酸艾司洛尔0.1mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在222nm与274nm的波长处有最大吸收，在245nm的波长处有最小吸收。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

酸度  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸艾司洛尔20mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.0。

　　溶液的澄清度与颜色  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸艾司洛尔20mg的溶液，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸艾司洛尔1.0mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含盐酸艾司洛尔2µg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见盐酸艾司洛尔有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计（0.02%）。

　　干燥失重  取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　热原  取本品，加0.9%无热原氯化钠灭菌注射用水溶液溶解并稀释制成每1ml中含盐酸艾司洛尔2mg的溶液，依法检查（通则1142），剂量按家兔体重每1kg缓慢注射5ml，应符合规定。

　　其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取装量差异项下的内容物适量，精密称定，加水使盐酸艾司洛尔溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸艾司洛尔50µg的溶液。

　　对照品溶液  取盐酸艾司洛尔对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸艾司洛尔50µg的溶液。

　　色谱条件   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.0g，加水溶解并稀释至650ml）（15∶20∶65）为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为222nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求  理论板数按艾司洛尔峰计算不低于2000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

β肾上腺素受体阻断药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5