Kang Ren T Xibao Tu Mianyiqiudanbai

Anti-human T Lymphocyte Rabbit Immunoglobulin

本品系由人T淋巴细胞免疫家兔后，取其血清经去除杂抗体、纯化、浓缩后，再经病毒去除和灭活处理并加入适宜稳定剂后冻干制成。不含抑菌剂和抗生素。

生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

2.1  免疫血清

　　2.1.1  免疫用抗原

　　免疫用抗原为人胸腺细胞，或符合“血液制品生产用人血浆”中供血浆者标准的健康人血液分离的人淋巴细胞。胸腺供体的HBsAg、HCV抗体、HIV-1和HIV-2抗体以及梅毒血清学检查应为阴性。分离后T淋巴细胞数应不低于总细胞数的90%，红细胞数应不高于总细胞数的5%。

　　2.1.2  免疫用动物

　　免疫用家兔至少应符合普通级实验动物的要求（通则3601），体重为2000～2500g，检疫合格者方可使用。

　　2.1.3  免疫方法

　　按批准的免疫程序免疫。

　　2.1.4  采血及分离血清

　　加强免疫后，淋巴细胞毒试验效价达1:400时即可采血。分离的血清置-20℃以下保存。保存期应不超过2年。

　　2.2  原液

　　2.2.1  混合血清经56℃水浴30分钟灭能，辛酸-硫酸铵盐析分离纯化或经批准的其他分离纯化法，杂抗体吸收，再用DEAE-­Sephadex A­-50色谱纯化制备。

　　杂抗体吸收用的人红细胞、人血小板、人胎盘组织及人血浆的来源应符合“血液制品生产用人血浆”的相关规定。

　　2.2.2  经纯化、超滤、除菌过滤后即为抗人T细胞兔免疫球蛋白原液。

　　2.2.3  原液检定

　　按3.1项进行。

　　2.3  半成品

　　2.3.1  配制

　　加入适量麦芽糖或其他适宜稳定剂。按成品规格以灭菌注射用水稀释至所需蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。

　　2.3.2  半成品检定

　　按3.2项进行。

　　2.4  成品

　　2.4.1  分批

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。

　　2.4.2  分装及冻干

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。分装后应及时冻结，冻干过程制品温度不得超过35℃。

　　2.4.3  规格

　　复溶后每瓶5ml，含蛋白质25mg。

　　2.4.4  包装

　　应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。

　　2.5  病毒去除和灭活

　　生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。

3.1  原液检定

　　3.1.1  外观

　　应为无色或淡橙黄色澄明液体。可带乳光，无异物，无沉淀。

　　3.1.2  蛋白质含量

　　可采用双缩脉法（通则0731第三法）测定，应为10～30g/L。

　　3.1.3  纯度

　　应不低于蛋白质总量的90.0%（供试品溶液的蛋白质浓度为5%，按通则0541第二法、第三法进行）。

　　3.1.4  pH值

　　应为3.8～4.4（通则0631）。

　　3.1.5  热原检查

　　依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每lkg注射5mg蛋白质，应符合规定。

　　3.1.6  抗A、抗B血凝素

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（通则3425），应不高于1：64。

　　3.1.7  人血小板抗体

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（通则3427），应不高于1：4。

　　3.1.8  人血浆蛋白抗体

　　依法测定（通则3403），应与人血浆无沉淀线。

　　3.1.9  效价

　　3.1.9.1  E玫瑰花环形成抑制试验

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（通则3515），应不低于1：512。

　　3.1.9.2  淋巴细胞毒试验

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（通则3516），应不低于1：512。

　　以上检定项目亦可在半成品检定时进行。

　　3.2  半成品检定

　　3.2.1  蛋白质含量

　　应为0.8%～1.2%（通则0731第一法）。

　　3.2.2  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.3  成品检定

　　除复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。

　　3.3.1  鉴别试验

　　3.3.1.1  免疫双扩散法

　　依法测定（通则3403），仅与抗兔血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛血清或血浆不产生沉淀线。

　　3.3.1.2  免疫电泳法

　　依法测定（通则3404），主要沉淀线应为兔IgG。

　　3.3.2  物理检查

　　3.3.2.1  外观

　　应为白色疏松体，无融化迹象。复溶后应为无色或淡橙黄色澄明液体，可带乳光。

　　3.3.2.2  复溶时间

　　按标示量加入20～30℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于15分钟内完全溶解。

　　3.3.2.3  可见异物

　　依法检查（通则0904），除允许有可摇散的沉淀外，其余应符合规定。

　　3.3.2.4  渗透压摩尔浓度

　　应符合批准的要求（通则0632）。

　　3.3.2.5  装量差异

　　依法检查（通则0102），应符合规定。

　　3.3.3  化学检定

　　3.3.3.1  水分

　　应不高于3.0%（通则0832）。

　　3.3.3.2  pH值

　　应为3.8～4.4（通则0631）。

　　3.3.3.3  蛋白质总量

　　依法测定（通则0731第一法），根据每1ml蛋白质含量（g/ml）及标示装量计算每瓶蛋白质总量，应为20～30mg。

　　3.3.3.4  纯度

　　应不低于蛋白质总量的90.0%（供试品溶液的蛋白质浓度为5%，按通则0541第二法、第三法进行）。

　　3.3.3.5  麦芽糖含量

　　应为20～30g/L（通则3120）。

　　3.3.3.6  分子大小分布

　　IgG单体与二聚体含量之和应不低于90.0%，多聚体含量应不高于5.0%（通则3122）。

　　3.3.3.7  硫酸铵残留量

　　应不高于0.5g/L（通则3104）。

　　3.3.4  效价

　　3.3.4.1  E玫瑰花环形成抑制试验

　　应不低于1：512（通则3515）。

　　3.3.4.2淋巴细胞毒试验

　　应不低于1:512（通则3516）。

　　3.3.5  抗A、抗B血凝素

　　用0.85%～0.90%氯化钠溶液按1:5稀释后，依法测定（通则3425），应不高于1：64。

　　3.3.6  人血小板抗体

　　应不高于1:4（通则3427）。

　　3.3.7  人血浆蛋白抗体

　　依法检测（通则3403），应与人血浆无沉淀线。

　　3.3.8  外源病毒污染检查

　　采用动物病毒敏感的细胞（如BHK₂₁），每瓶（25cm²）培养细胞中加入供试品1ml，37℃培养7天为一代，连续盲传3代，细胞生长良好，无病毒感染引起的病变，判为合格。

　　3.3.9  HBsAg

　　用经批准的试剂盒检测，应为阴性。

　　3.3.10  无菌检查

　　依法检查（通则1101），应符合规定。

　　3.3.11  异常毒性检查

　　依法检查（通则1141），应符合规定。

　　3.3.12  热原检查

　　依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射5mg蛋白质，应符合规定。

　　稀释剂为灭菌注射用水，稀释剂的生产应符合批准的要求。

　　灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。

于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。

应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。

中华人民共和国药典：2020年版.三部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1575-9