Fumasuan Bisuoluo’er Pian

Bisoprolol Fumarate Tablets

本品含富马酸比索洛尔[(C₁₈H₃₁NO₄)₂•C₄H₄O₄]应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色片。

①高血压和心绞痛；②慢性稳定性心力衰竭。

口服（1）高血压和心绞痛　起始剂量一次2.5mg，一日1次，按需要调整，最多不超过一日10mg。

　　（2）慢性心力衰竭　起始一次1.25mg，一日1次，以后视耐受情况，每2周后递增剂量1.25mg，即调整为一日2.5mg、3.25mg、5mg、6.25mg、7.5mg、8.5mg、8.75mg；一日1次，以能达到的最大耐受剂量作为维持剂量，最多不超过10mg，一日1次。

（1）药效学　本品为高选择性β₁受体拮抗药，其与β₁受体的亲和力比β₂受体大11～34倍，无内源性拟交感作用，膜稳定作用弱，中度脂溶性。本品降低血压，其作用机制可能有∶拮抗心脏β受体而减低心排血量；抑制肾素释放而降低肾素血浓度；拮抗中枢和周围肾上腺素能神经元；减少去甲肾上腺素释放。本品使心肌收缩力减低、心率减慢，心肌氧耗减少，有利于治疗心绞痛和心肌缺血。心力衰竭时交感神经活性代偿性增高，但如其增高过度，可引起心肌细胞缺血、坏死、心律失常，并继而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使血管收缩、水钠潴留，病情加重。本品拮抗交感神经β肾上腺素能受体，降低心率和心搏出量，从而使心力衰竭减轻。本品作用时间长，可达24小时以上。对呼吸系统抑制作用弱。对脂质和糖代谢无明显影响。

　　（2）药动学　本品口服吸收迅速完全，口服后2～4小时血浆浓度达峰值。血浆蛋白结合率为30%。血浆消除半衰期10～12小时。生物利用度>90%，首关代谢<10%。吸收后进入组织，以肺、肾、肝内含量最高。50%经肝代谢，50%由肾排泄，排出物中代谢产物和原形各占一半。轻中度肝肾功能异常者不需调整剂量。

（1）少见乏力、胸闷、头晕、头痛、心悸等。

（2）罕见腹泻、便秘、恶心、腹痛、瘙痒、低血压、心动过缓、传导阻滞、心力衰竭恶化、气促、肌无力、肢端发冷麻木、痉挛性肌痛等。

（1）急性心力衰竭、休克、低血压、心动过缓、房室传导阻滞、病窦综合征、支气管哮喘患者或严重慢性阻塞性肺部疾患、严重雷诺综合征患者忌用。

　　（2）对本品过敏者。

（3）未经治疗的嗜铬细胞瘤。

　　（4）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C如在妊娠中、晚期用药D。

（1）血糖波动较大和有酸中毒的糖尿病患者慎用。

　　（2）肺、肝、肾功能损害者慎用。

　　（3）周围循环障碍者如有间歇性跛行或雷诺病者慎用。

　　（4）变异型心绞痛患者慎用。

　　（5）一度房室传导阻滞慎用。

（6）银屑病患者慎用。

　　（7）嗜铬细胞瘤患者单用本品可致血压骤升，故应同时给α受体拮抗药。

　　（8）较长期应用本品者应定期监测心功能（心率、血压、心电图、胸片）、肝肾功能，如有心动过缓或低血压应减剂量或停药。

　　（9）拟撤用本品时不宜突然停药而须逐步减量。

（10）发生心动过缓或传导阻滞时可用阿托品、异丙肾上腺素或人工起搏；发生心力衰竭或低血压给强心药、补液或升压药，发生支气管痉挛时给β₂受体激动药。

（1）与利血平、甲基多巴、可乐定同用可加重心动过缓。

　　（2）与硝苯地平合用可使降压作用增强。

　　（3）与维拉帕米或地尔硫草合用时增强心脏抑制作用。

富马酸比索洛尔片∶（1）2.5mg；(2)5mg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于富马酸比索洛尔20mg），加水4ml溶解，滤过，滤液加高锰酸钾试液1～3滴，紫红色应褪去，并有棕黄色沉淀生成。

　　（2）取本品的细粉适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含富马酸比索洛尔0.1mg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在271nm的波长处有最大吸收。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

含量均匀度  取本品1片，置25ml（2.5mg规格）或50ml（5mg规格）量瓶中，加水使富马酸比索洛尔溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第三法）测定。

　　溶出条件  以水100ml（2.5mg规格）或200ml（5mg规格）为溶出介质，转速为每分钟35转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取富马酸比索洛尔对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求  见含量测定项下。

　　测定法  见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度  标示量的80%，应符合规定。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量（约相当于富马酸比索洛尔25mg），置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法  见富马酸比索洛尔有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中比索洛尔峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中比索洛尔峰面积的2倍（2.0%）。

　　其他  应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于富马酸比索洛尔5mg），置50ml量瓶中，加水适量使富马酸比索洛尔溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取富马酸比索洛尔对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5）-乙腈（70∶30）为流动相；检测波长为225nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  比索洛尔峰保留时间约为6～8分钟，理论板数按比索洛尔峰计算不低于1000，比索洛尔峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以比索洛尔峰面积计算。

β-肾上腺素受体拮抗药。

密封，凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5