Yansuan　Telazuoqin

Terazosin　Hydrochloride

本品为1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（四氢-2-呋喃甲酰基）哌嗪盐酸盐二水合物。按干燥品计算，含C₁₉H₂₅N₅O₄·HCl应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭。

　　本品在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶。

①高血压。②良性前列腺增生，改善排尿症状。

口服  成人开始一次1mg，一日1次，睡前服，以后调整剂量。维持量为1～5mg，一日1次。一日最多不超过20mg。

（1）药效学　本品具有拮抗周围的突触后α肾上腺素受体的作用，由此引起血管扩张，周围血管阻力下降而降低血压。本品对心排血量影响极小，不引起反射性心跳加快，也不减少肾血流量或肾小球滤过率。本药还可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及提高高密度脂蛋白，故可降低冠心病的易患性与危险性。由于拮抗α₁肾上腺受体而使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，从而使尿道阻力和压力、膀胱阻力减低而减轻尿道症状，用于治疗良性前列腺增生。

　　（2）药动学　口服吸收完全、迅速，不受食物影响。生物利用度达90%左右。首过消除甚微。与血浆蛋白结合多达90%～94%。口服给药后1小时血药浓度达峰值。单剂口服后15分钟降压作用开始，作用维持24小时。多次给药6～8周达最高疗效。在肝内代谢，4种代谢产物中仅1种有活性。t_1/2约为12小时。排泄途径①20%以原形从粪便排出；②40%经胆汁排出，以代谢物为主；③40%从尿排出，其中10%为原形。

（1）较常见头晕、头痛、乏力。

（2）较少见胸痛、心率加快或心律不齐。首次剂量后的直立性低血压，常在给药后30分钟～2小时出现，失水、低钠及运动后易出现。

美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）老年人对降压作用较敏感，应用本品须加注意，可能会有本品引起的低体温。

　　（2）对诊断的干扰血细胞比容、血红蛋白、白细胞计数、总血浆蛋白与白蛋白在应用本品时可能减低。

　　（3）出现逾量反应时，可给补充血容量和升压药。

（1）吲哚美辛或其他非甾体抗炎镇痛药与本品同用使降压作用减弱，可能由于肾前列腺素合成受抑制及水钠潴留。

　　（2）雌激素与本品同用，前者的液体潴留作用使降压作用减弱。

　　（3）本品与其他降压药合用，降压作用增强。

（4）拟交感胺类与本品同用使前者的升压作用与后者的降压作用均减弱。

盐酸特拉唑嗪片∶（1）1mg；（2）2mg；(3)5mg。

　　盐酸特拉唑嗪胶囊∶（1）1mg；（2）2mg。

（1）取本品适量，加甲醇-水-盐酸（300∶700∶0.9）溶解并稀释制成每1ml中约含5ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在211nm、246nm与331nm的波长处有最大吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集841图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度　取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.0～4.5。

　　溶液的澄清度与颜色　取本品0.10g，加90%甲醇溶液10ml溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂　乙腈-水（20∶80）。

　　供试品溶液　取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品贮备液（1）　取杂质Ⅰ对照品与盐酸特拉唑嗪对照品各30mg及杂质Ⅲ对照品10mg，精密称定，置同一100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品贮备液（2）　取杂质Ⅳ对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品贮备液（3）　取杂质Ⅱ对照品30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　分别精密量取对照品贮备液（1）、（2）与（3）1ml、4ml与1ml，置同一100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent　XDB-C18或Inertsil　ODS-3V　C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈为流动相A，以高氯酸溶液（取三乙胺2ml，加水至1000ml，用高氯酸调节pH值至2.0）为流动相B，按下表进行梯度洗脱;流速为每分钟1.0ml；检测波长为246nm；柱温30℃；进样体积20μ1。

　　系统适用性要求　对照品溶液色谱图中，特拉唑嗪峰保留时间约为33分钟，杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰、杂质Ⅲ峰与杂质Ⅳ峰的相对保留时间分别约为0.45、0.66、0.7与1.5，杂质Ⅱ峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应大于3.0。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰、杂质Ⅲ峰与杂质Ⅳ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，杂质Ⅰ与杂质Ⅱ均不得过0.3%，杂质Ⅲ不得过0.1%，杂质Ⅳ不得过0.4%，其他单个杂质按外标法以对照品溶液中特拉唑嗪峰面积计算，均不得过0.3%，杂质总量不得过0.6%。

　　1-［（四氢呋喃-2-基）甲酰基］哌嗪（杂质Ⅴ）　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品贮备液（1）　取杂质V对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品贮备液（2）　取杂质Ⅲ对照品约5mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　精密量取对照品贮备液（1）与（2）各1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent　XDB-C18，4.6mm×250mm，5um或效能相当的色谱柱）；以癸烷磺酸钠溶液（取癸烷磺酸钠2.44g，加水1000ml，加三乙胺2ml，用磷酸调节pH值至2.5）-乙腈（70:30）为流动相;检测波长为210nm；流速为每分钟1.0ml；柱温30℃;进样体积20μ1。

　　系统适用性要求　对照品溶液色谱图中，出峰顺序：杂质Ⅴ峰、杂质Ⅲ峰;杂质Ⅴ峰与杂质Ⅲ峰间的分离度应大于9.5。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅴ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。

　　干燥失重　取本品，在120℃干燥至恒重，减失重量应为7.0%～9.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂　见有关物质项下。

　　供试品溶液　取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取盐酸特拉唑嗪对照品适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-高氯酸溶液（取三乙胺2ml，加水至1000ml，用高氯酸调节pH值至2.0）（20∶80）为流动相;检测波长为246nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　理论板数按特拉唑嗪峰计算不低于3000。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗高血压药及泌尿生殖系统药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5