Jiahuangsuan Duoshazuoqin

Doxazosin Mesylate

本品为1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二噁烷-2-甲酰基)哌嗪甲磺酸盐。按干燥品计算，含C₂₃H₂₅N₅O₅•CH₄SO₃应为98.0%~102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。

　　本品在二甲基亚砜中溶解，在水、甲醇或乙醇中微溶。

①高血压。②良性前列腺增生。

口服  成人开始一次1mg，一日1次，睡前服，以后按患者需要和耐受调整剂量。但超过4mg较多引起直立性低血压。维持量为1～8mg，一日1次。

（1）药效学　本品具选择性突触后α₁肾上腺受体拮抗作用而引起周围血管扩张外，周阻力下降而降低血压，用于治疗高血压；由于拮抗α，肾上腺受体而使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，从而使尿道阻力和压力，膀胱阻力减低而减轻尿道症状，用于治疗良性前列腺增生。此外本品对血脂有良性作用；轻度降低总胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油，刺激脂蛋白酶活性和减少胆固醇吸收，然而其临床意义尚不清。

　　（2）药动学　胃肠道吸收好，生物利用度约65%，口服后达峰浓度时间为1.5～3.6小时，稳态时血浆峰浓度与剂量呈正线性关系。口服本品1mg，标准化峰浓度是9.6μg/L。单剂量抗高血压峰作用时间为5～6小时，作用持续24小时。对高血压者，给药1小时内血压轻度下降，2小时后降压作用明显。对良性前列腺增生1～2周起作用。与蛋白结合率达98%～99%。在肝脏广泛代谢，虽然已确认几种活性和非活性代谢物，但其量不足以产生作用。t_1/2为19～22小时，不受年龄或轻到中度肾功受损的影响。主要由粪便排出，5%为原形，63%～65%为代谢产物，肾脏排泄9%。血液透析不能清除本品。

（1）常见头晕、头痛、乏力。

（2）较少见心律失常、恶心、神经质、不安、易激惹、嗜睡，首次剂量后可出现直立性低血压，水钠不足时以及运动后易发生低血压现象，发生与剂量有关。腿下部和足部水肿。

美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）对喹唑啉类（如哌唑嗪，特拉唑嗪）过敏者亦可对本品过敏。

　　（2）本品是否排入乳汁在人体不详，然而鼠给予单一剂量1mg/kg，积聚于乳汁中浓度最高可20倍于血浆浓度。

　　（3）老年高血压者可能有明显低血压反应，须减少每日维持量。

　　（4）出现逾量反应时，宜平卧位，抬高下肢，可补充血容量和升压药。

（1）吲哚美辛或其他非甾体抗炎药物与本品同用可减弱降压作用。可能由于抑制肾前列腺素合成和（或）引起水、钠潴留。

　　（2）西咪替丁可轻度增加多沙唑嗪血药浓度，但其临床意义尚不详。

　　（3）雌激素与本品合用，由于液体潴留而使降压作用减弱。

　　（4）其他降压药与本品同用降压作用增强，需调整剂量。

　　（5）拟交感胺类与本品合用可使前者升压作用与后者降压作用均减弱。

甲磺酸多沙唑嗪片∶（1）1mg；(2)2mg；(3)4mg。

　　多沙唑嗪缓释片：4mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集733图）一致。

氯化物  取本品0.1g，加水40ml，置水浴中加热使溶解，放冷，加稀硝酸20ml，摇匀，使甲磺酸析出，滤过，取滤液30ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.06%）。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂  水-2%磷酸乙腈溶液（9:1）。

　　供试品溶液  取本品约60mg，精密称定，置100ml量瓶中，加2%磷酸乙腈溶液10ml使溶解（必要时超声助溶），用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液  取甲磺酸多沙唑嗪约60mg，加2%磷酸乙腈溶液2ml溶解，加盐酸1ml，置90℃水浴加热10分钟，放冷，加2%磷酸乙腈溶液8ml，混匀，用2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至约1.9，用水稀释制成每1ml中约含0.6mg的溶液。

　　灵敏度溶液  精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax SB-C8柱，4.6mm×250mm，5μm，或效能相当的色谱柱）；以5%磷酸溶液为流动相A，乙腈为流动相B，水为流动相C；按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟0.8ml；检测波长为210nm；柱温35℃；进样体积10μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，多沙唑嗪峰保留时间约为27分钟，多沙唑嗪峰与杂质Ⅰ峰（相对保留时间约为0.9）之间的分离度应大于2.0。灵敏度溶液色谱图中，多沙唑嗪峰的信噪比应大于10。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子1.3后不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子1.3后与其他单个杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液  取本品约1.0g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜4ml使溶解，摇匀，密封。

　　对照品溶液  取甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、苯与N,N-二甲基甲酰胺各适量，精密称定，用二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中含甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、苯与N，N-二甲基甲酰胺分别约为750μg、150μg、15μg、0.5μg与220μg的混合溶液，精密量取4ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  以14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相似）的毛细管柱；起始温度30℃，维持11分钟，以每分钟10℃的速率升温至100℃，维持4分钟，再以每分钟40℃的速率升温至200℃，维持1分钟；进样口温度为230℃，检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为130℃，平衡时间为40分钟。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、苯与N,N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。

　　干燥失重  取本品，在105℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品约40mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取甲磺酸多沙唑嗪对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.4g，加水800ml和三乙胺4.0ml溶解，用磷酸调节pH值至4.5，用水稀释至1000ml）（55:45）为流动相；检测波长为245nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  理论板数按多沙唑嗪峰计算不低于2000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗高血压药。

遮光，密封保存。

杂质Ⅰ

　　2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英-2-羧酸

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5