Yansuan　Meixilu

Mexiletine　Hydrochloride

本品为（±）-1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₁H₁₇NO·HCl不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭。

　　本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中几乎不溶。

　　熔点　本品的熔点（通则0612）为200～204℃。

①慢性室性心律失常，口服，包括室性早搏及室性心动过速，应避免长期用于无症状的室性早搏。器质性心脏病伴有室性心律失常患者应用本品并没有证实有改善预后的效果。②急性室性心律失常静脉注射，如持续性室性心动过速，现已少用。

（1）口服　首次200～300mg，必要时2小时后再服100～200mg。一般维持量一日约400～800mg，分2～3次服。成人处方极量一日1200mg。（2）静脉注射首次负荷量100～200mg，注射10～15分钟，随后以每分钟1～1.5mg静脉滴注维持；或首次负荷量后按体重1～1.5mg/kg静脉滴注3小时，再减为每分钟0.5～1mg维持。

　　【儿科用法与用量】（1）口服一次3～5mg/kg，一日3～4次，稳定后可减量。（2）静脉注射开始2～3mg/kg，加5%葡萄糖注射液20ml，缓慢注射；如无效可半小时后再用一次；维持量0.75～1mg/min。

　　【儿科注意事项】可引起恶心、呕吐、嗜睡，心源性休克，二或三度房室传导阻滞及病窦综合征者禁用。

（1）药效学　本品属Ib类抗心律失常药。其化学结构及电生理效应均与利多卡因相似，抑制钠离子内流，缩短动作电位，相对延长有效不应期，降低兴奋性。治疗剂量对窦房结、心房及房室结传导影响很小。在传导系统正常者对窦房结的自律性、房室传导、QRS波及Q-T间期均无明显影响，对房室旁路传导的影响认识尚不一致，其电生理效应也因剂量及心肌状态（如正常或缺血、缺氧等）而异，血药浓度高时能较显著地延长心肌传导纤维不应期。本品对心肌几乎无抑制作用。静脉用药对心脏及神经系统的不良反应较利多卡因多见。

　　（2）药动学　口服吸收完全，生物利用度约为80%～90%。急性心肌梗死者吸收较少。口服后30分钟作用开始，约持续8小时，2～3小时血药浓度达峰值，在体内分布广泛，表观分布容积为5～7L/kg，有或无心力衰竭者相似。血液红细胞内的浓度比血浆中高15%。蛋白结合率约50%～60%。主要消除途径是经肝脏代谢成多种产物，代谢产物药理活性很小。t_1/2β单次口服时为10～12小时，长期服药者为13小时，急性心肌梗死者为17小时,肝功能受损者t_1/2β也可延长。约10%以原形从尿中排出。碱性尿时排泄减少，长期服药者应注意尿的酸碱度。本品可经血液透析清除。本药口服200mg的血药峰值为0.3μg/ml，口服400mg时约为1.0μg/ml。治疗血药浓度0.5～2μg/ml，中毒血药浓度与有效血药浓度相近，为2μg/ml以上。少数患者在有效血药浓度时即可出现严重不良反应。

约20%～30%患者口服发生不良反应。静脉用药不良反应更容易发生。

　　（1）胃肠系统最常见的，包括恶心、呕吐等，有肝功能异常的报道，包括AST增高。

　　（2）神经系统为第二位常见的不良反应，包括头晕、震颤（最先出现手细颤）、共济失调、眼球震颤、昏迷及惊厥、复视、视物模糊、精神失常、失眠。

　　（3）心血管系统窦性心动过缓及窦性停搏一般较少发生，偶可发生胸痛，促心律失常作用如室性心动过速，低血压及心力衰竭加剧。治疗包括停药，用阿托品、升压药、起搏器等。

　　（4）过敏反应皮疹。

　　（5）极个别有白细胞及血小板减少。

（1）二或三度房室传导阻滞及双束支阻滞（除非已安装起搏器）。

　　（2）心源性休克。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）本品在危及生命的心律失常患者中有使心律失常恶化的可能。在程序刺激试验中，此种情况见于10%的患者，但不比其他抗心律失常药高。

　　（2）本品可从乳汁分泌，哺乳期妇女使用时应权衡利弊。

　　（3）对诊断的干扰过量时心电图可产生P-R间期延长及QRS波增宽。AST增高。偶有抗核抗体阳性。

　　（4）下列情况慎用①室内传导阻滞；②严重窦性心动过缓；③严重肝或肾功能障碍；④肝血流量减低；⑤严重心力衰竭或低血压；⑥癫痫。

　　（5）用药期间应注意随访检查①血压；②心电图；③血药浓度。

　　（6）疗效及不良反应与血药浓度相关，治疗指数低，超过2.0μg/ml则不良反应明显增加，故应按需进行血药浓度监测。

　　（7）换用其他抗心律失常药物前，应停药至少一个半衰期。

　　（8）如心电图P-R间期延长、QRS波增宽或出现其他心律失常，或原有心律失常加剧，均应立即停药。

　　（9）静脉用药时应监测心电图及血压。因对神经系统的不良反应大，仅用于其他药抢救无效者。

（1）与其他抗心律失常药可能有协同作用，可用于顽固心律失常，但不宜与Ib类药合用。

　　（2）在急性心肌梗死早期，吗啡使本品吸收延迟并减少，可能与胃排空延迟有关。

　　（3）肝药酶诱导药如苯妥英钠、苯巴比妥、利福平可加快本品代谢，降低血药浓度。

　　（4）抗酸药可减低口服本品时的生物利用度，但也可因尿pH增高，血药浓度升高。

　　（5）西咪替丁可使本品血浓度发生变化，应进行血药浓度监测。

　　（6）阿托品可延迟本品的吸收，但不影响本品的吸收量，可能因胃排空迟缓所致。

　　（7）止吐药如甲氧氯普胺增加胃排空，可增加本品的吸收速度。

　　（8）其他本品不增高地高辛血药浓度。未见报道与抗凝药、利尿药、支气管扩张药、三环类抗抑郁药合用时出现相互作用。

盐酸美西律片∶（1）50mg；（2）100mg。

盐酸美西律胶囊∶（1）50mg；（2）100mg。

盐酸美西律注射液∶2ml∶100mg。

（1）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加碘试液2滴，即生成棕红色沉淀。

　　（2）取本品，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在261nm的波长处有最大吸收，吸光度为0.44～0.48。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集381图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度　取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～5.5。

　　溶液的澄清度与颜色　取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，依法检查（通则0901第一法），与橙黄色3号标准比色液比较，不得更深。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品约50mg，精密称定，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液　取杂质I对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，精密量取1ml，置200ml量瓶中，再精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1mol/L醋酸钠溶液（50∶50）（用冰醋酸调节pH值至5.8±0.1）为流动相；检测波长为262nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　美西律峰与杂质I峰的分离度应大于6.0，美西律峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.2%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中美西律峰面积的0.4倍（0.2%），除杂质I峰外，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中美西律峰面积（0.5%）。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品2.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.16g，精密称定，加冰醋酸25ml与醋酐25ml，振摇使溶解，照电位滴定法（通则0701），立即用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于21.57mg的C₁₁H₁₇NO·HC1。

抗心律失常药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5