Puluobukao

Probucol

本品为4,4'-[（1-甲基亚乙基）二硫］双[2，6-二（1,1-二甲乙基）苯酚]。按干燥品计算，含C₃₁H₄₈O₂S₂应为98.5%～102.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；有特臭。

　　本品在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇中溶解，在水中不溶。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为124～127℃。

高胆固醇血症。

口服 成人一次0.5g，一日2次，早、晚餐时服用。

（1）药效学　①调脂作用∶本品通过降低胆固醇合成与促进胆固醇分解使血胆固醇与LDL-C降低，还改变HDL亚型的性质和功能。本品通过胆固醇酯转移蛋白和卵磷脂胆固醇酰基转移酶而增强胆固醇的逆转运。②抗动脉粥样硬化作用∶本品有显著的抗氧化作用，能抑制泡沫细胞的形成，延缓动脉粥样硬化斑块的形成，消退已形成的动脉粥样硬化斑块，消退黄色瘤。近有证据本品有益于血管介入治疗后预防再狭窄。

　　（2）药动学　本药口服吸收有限，生物利用度5%～10%，食物有助于其吸收。本品一次口服18小时后达最高血药浓度，t_1/2为52～60小时。每天服本品，血药浓度逐渐增高，3～4个月达最高稳态水平。口服剂量的84%从粪便中排出，1%～2%从尿中排出，粪便中以原形药为主，尿中以代谢产物为主。

（1）常见腹泻、腹痛、恶心、呕吐、消化不良。

　　（2）少见头痛、头晕、感觉异常、失眠、耳鸣、皮疹、皮肤瘙痒等。

　　（3）罕见心电图Q-T间期延长、室性心动过速、血小板减少、血管神经性水肿。

（1）对本品有过敏史者。

　　（2）有心肌损害、严重心律失常、不明原因晕厥者。

（3）由于用本品时可发生心电图Q-T间期延长与严重室性心律失常，故在下列情况忌用∶①有Q-T间期延长者；②有不明原因晕厥或有心源性晕厥者；③正在用延长Q-T间期的药物；④有血钾或血镁过低者；⑤新近心肌梗死者；⑥严重心动过缓。

（1）是否排入乳汁尚不清楚，故不推荐用于哺乳期妇女。

　　（2）在儿童中的安全性未确立，故不宜应用。

　　（3）在用本品时应定期检查心电图Q-T间期。

（4）对诊断的干扰用本品时可有血清氨基转移酶、胆红素、肌酸磷酸激酶、尿酸、尿素氮升高，但常短暂。

　　（5）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药B。

（1）本品能加强香豆素类药的抗凝血作用。

　　（2）本品能加强降血糖药物的作用。

普罗布考片∶（1）0.125g；（2）0.25g。

（1）取本品约5mg，置干燥试管中，加正己烷1ml，振摇使溶解，沿壁缓缓加甲醛硫酸试液0.5ml，两层接界处即显黄绿色，放置变为棕红色环。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1054图）一致。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  用硅胶为填充剂；以无水乙醇-正己烷（1∶4000）为流动相；检测波长为242nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  理论板数按普罗布考峰计算不低于4000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重  取本品，在80℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取3ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取普罗布考对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.15mg的溶液。

　　色谱条件  用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水（85∶15）为流动相；检测波长为242nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  理论板数按普罗布考峰计算不低于2500。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

降血脂药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5