Juyuansuanbijia

Bismuth Potassium Citrate

本品为一种组成不定的含铋复合物。按干燥品计算，含铋（Bi）应为35.0%～38.5%。

本品为白色粉末；有引湿性。

　　本品在水中极易溶解，在乙醇中极微溶解。

胃、十二指肠溃疡及胃炎；与抗生素联用，根除幽门螺杆菌。

口服 成人。

　　（1）胃黏膜保护一日4次，一次110mg（以含铋量计），前3次于三餐前半小时、第4次于睡前用温水服用；或一日2次，早晚各服220mg（以含铋量计）。连续服28日为1个疗程。如再继续服用，应遵医嘱。

　　（2）杀灭幽门螺杆菌与两种抗生素合用，一日2次，早晚各服颗粒剂2包（或胶囊2粒）。疗程7～14天；应遵医嘱。

（1）药效学　①本药为胃黏膜保护药。在胃酸条件下产生沉淀，形成弥散性的保护层覆盖于溃疡面上，阻止胃酸、酶及食物对溃疡的侵袭，促进溃疡黏膜再生和溃疡愈合。本品还具有降低胃蛋白酶的活性、保护胃黏液的消化性降解，增加黏蛋白分泌、促进黏膜释放PGE₂等作用。具有细胞保护作用，可防止急性胃黏膜损伤，这一作用可能是通过前列腺素、表皮生长因子及黏膜碳酸氢盐的分泌而起作用的。可愈合十二指肠溃疡和胃溃疡，也能保护胃黏膜，防止阿司匹林等NSAIDs及酒精诱导的黏膜损伤。②本药能杀灭幽门螺杆菌。具体作用机制还不清楚，可能的机制包括抑制细菌细胞壁合成、细胞膜功能、蛋白质合成以及ATP产生。电镜下观察到铋与细菌细胞壁及胞浆周围膜形成复合体。可抑制幽门螺杆菌一些酶的产生，如尿素酶、触酶和脂酶等，这些酶能影响细菌生长的局部环境。幽门螺杆菌与铋剂一起孵育后抑制幽门螺杆菌黏附于人黏膜细胞表面。超微结构显示，铋复合体与细菌细胞壁及胞浆周围间隙（内、外膜之间）结合，导致幽门螺杆菌的球样变性和最终崩解。铋盐作为抑制及根除幽门螺杆菌的单一用药有一定疗效，这些铋剂的根除率为0%～20%。铋剂与其他抗生素包括四环素、阿莫西林、克拉霉素及呋喃唑酮联合应用可提高幽门螺杆菌的根除率。

　　（2）药动学　枸橼酸铋钾在胃中形成不溶性沉淀，仅有少量铋被吸收，与分子量5万以上的蛋白质结合而转运，吸收入体内的铋约4周后达稳态浓度。吸收入体内的铋主要分布在肝、肾组织中，通过肾脏从尿中排泄，清除率约为50ml/min。本药未吸收部分通过粪便排出体外。半衰期为5～11天。目前应用的口服铋剂吸收率低于0.5%。单剂口服（胶体次枸橼酸铋220mg）后，铋的最高血浆浓度（C_max）小于30ng/ml；28天多剂口服（胶体次枸橼酸铋一次220mg，一日2次）后，最高血浆铋浓度仍远低于100ng/ml，这是铋发生毒性作用的最低水平。胶体次枸橼酸铋在体外显示能抑制幽门螺杆菌生长，抑制90%幽门螺杆菌生长的最低浓度（MIC₉₀）为4ng/L。

在常规剂量下和服用周期内本药比较安全。

　　（1）消化系统服用本药期间，口中可能带有氨味；并可使舌苔及大便呈灰黑色，易与黑粪症状混淆；个别患者服用时可出现恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻、便秘等症状。上述表现停药后可自行消失。

　　（2）神经系统少数患者可出现轻微头痛、头晕、失眠等，但可耐受。当血浓度大于100ng/ml时，有可能导致铋性脑病。

　　（3）泌尿系统本药长期服用可能引起肾脏毒性。

（4）骨骼、肌肉骨骼的不良反应常发生在不同部位，与骨内铋浓度过高有关，较常见的是与铋性脑病相关的骨关节病，常以单侧或双侧肩疼痛为先兆症状。

　　（5）其他个别患者可出现皮疹。

（1）对本药过敏者禁用。

（2）妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

　　（3）严重肾功能不全者禁用。

（1）慎用∶肝功能不全者，儿童，急性胃黏膜病变时。

　　（2）如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。

　　（3）服用本品期间不得服用其他铋制剂，且不宜大剂量长期服用，长期使用本药的患者应注意体内铋的蓄积。

　　（4）服药时不得同时食用高蛋白饮食（如牛奶等），如需合用，应至少间隔半小时以上。

（1）不宜与抗酸药同时服用。如需合用，应至少间隔半小时以上。

　　（2）与四环素类同时服用会影响后者吸收。

　　枸橼酸铋钾片∶0.3g（相当于铋0.11g)

　　枸橼酸铋钾胶囊∶0.3g（相当于铋0.11g）

　　枸橼酸铋钾颗粒剂∶每袋1.0g（含铋0.11g）；每袋1.2g（含铋0.11g）。

（1）取本品约1mg，加水5ml溶解后，加稀硫酸2～3滴酸化，加10%硫脲溶液数滴，即显深黄色。

　　（2）取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加高氯酸溶液（1→10）10滴，即发生白色沉淀，分离沉淀，沉淀在氢氧化钠试液中不溶，在浓氨溶液中溶解。

　　（3）取本品约10mg，加水0.2ml溶解后，迅速加新配制的吡啶-醋酐（3∶1）约5ml，初显黄色，渐变为红色或紫红色。

酸碱度取本品0.60g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～8.0。

　　硫酸盐取本品1.0g，加水20ml溶解后，滴加稀盐酸4ml，置水浴中加热10分钟，放冷，滤过，滤液分成2等份：1份中加25%氯化钡溶液5ml，放置10分钟，反复滤过，至滤液澄清，用水稀释成40ml后，加标准硫酸钾溶液2.0ml，再加水适量使成50ml，摇匀，放置10分钟，作为对照液；另1份中用水稀释成40ml后，加25%氯化钡溶液5ml，再加水适量使成50ml，摇匀，放置10分钟，与对照液比较，不得更浓（0.04%）。

　　硝酸盐取本品0.50g，置试管中，加水5ml溶解后，加硫酸5ml，注意混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液5ml，使成两液层，接界面不得立即显棕色。

　　干燥失重取本品，在105℃干燥5小时，减失重量不得过5.0%（通则0831）。

　　铜盐取本品0.20g，加水2ml和10％枸橼酸铵溶液2ml溶解后，用氨试液调节溶液的pH值为8～9，加0.1%双环己酮草酰二腙稀乙醇溶液5ml，再加水使成50ml，如显色，与标准硫酸铜溶液［称取硫酸铜（CuSO4•5H2O）0.393g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，每1ml相当于10μg的铜（Cu）］0.50ml按同法操作制成的对照液比较，不得更深（0.0025%）。

　　铅盐以本品1.0g，在600℃炽灼使完全灰化，放冷后滴加硝酸0.5～1.0ml使溶解，在水浴上蒸干，放冷，加氢氧化钾溶液（1→6）约5ml，使pH值达10以上，煮沸2分钟，放冷，滤过，残渣用少量水洗，洗液与滤液合并，用醋酸调节pH值至7，用水稀释成25ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，如显色，与标准铅溶液2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。

　　含氨量取本品约1g，精密称定，照氮测定法（通则0704第一法），自“沿瓶壁缓缓加水250ml”起（但将加40%氢氧化钠溶液75ml改为30ml），依法测定。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于1.703mg的NH3。含氨量应为2%～6%。

取本品约0.5g，精密称定，加水50ml溶解后，再加硝酸溶液（l→3）3ml与二甲酚橙指示液2滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于10.45mg的Bi。

胃黏膜保护药。

遮光，密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5