Yansuan Leinitiding Zhusheye

Ranitidine Hydrochloride Injection

本品为盐酸雷尼替丁的灭菌水溶液。含盐酸雷尼替丁按雷尼替丁（C₁₃H₂₂N₄O₃S）计算，应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为无色至淡黄色的澄明液体。

（1）消化性溃疡出血、弥漫性胃粘膜病变出血、吻合口溃疡出血、胃手术后预防再出血等。

（2）应激状态时并发的急性胃粘膜损害，和阿司匹林引起的急性胃粘膜损伤。亦常用于预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态下应激性溃疡大出血的发生。

（3）全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

（1）成人常用量

　　①肌内注射　治疗溃疡病出血，一次25～50mg，每4～8小时1次。

　　②静脉注射　消化性溃疡出血∶一次25～50mg，每4~8小时1次。将本药注射剂50mg用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释至20ml，做缓慢静脉注射（超过2分钟）。术前用药∶手术前1.5小时静脉注射100mg。

　　③静脉滴注　消化性溃疡出血∶以每小时25mg的速率间歇静脉滴注2小时，一日2次或每6～8小时1次。术前用药∶静脉滴注100～300mg，加入5%葡萄糖注射液100ml，30分钟内滴完。

　　（2）肾功能不全时剂量　严重肾功能损害患者（肌酐清除率小于50ml/min），注射时的推荐剂量为25mg。

　　（3）肝功能不全时剂量　用量应减少。

　　（4）老年人用量　老年人的肝肾功能降低，为保证用药安全，剂量应进行调整。

　　【儿科用法与用量】缓慢静脉注射一次0.5～1mg/kg，一日2次或每6～8小时一次。

（1）药效学　为选择性的H₂受体拮抗药，能竞争性的拮抗组胺与胃壁细胞上的H₂受体结合，有效地抑制基础胃酸分泌及由组胺、五肽促胃液素和食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌，但对促胃液素及性激素的分泌无影响。雷尼替丁抑制胃酸的作用以摩尔计为西咪替丁的5～12倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻（与细胞色素P₄₅₀的亲和力较后者小10倍）。

　　（2）药动学　静脉注射本药1mg/kg，瞬时血药浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时；以每小时0.5mg/kg速度静滴后30～60分钟血药浓度达峰值，峰值浓度与剂量呈正相关。

　　本药在体内分布广，表观分布容积为1.9L/kg，血浆蛋白结合率约为15%。动物实验表明，本药在消化器官、肝脏、肾脏浓度较高，卵巢、眼球浓度较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血液浓度，脑脊液内药物浓度约为血浓度的1/30～1/20。

　　半衰期为2～3小时，肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原形经肾排泄，肾脏清除率为7.2ml/（kg·min），代谢产物随尿排出，也可经胆汁随粪便排出。静脉注射后剂量的93%经尿排出，5%随粪便排出；24小时内静脉注射剂量的70%以原形由尿排泄。

（1）与西咪替丁相比，本药损伤肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。

　　（2）心血管系统可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，另有静脉注射本药发生心搏骤停的个案报道。

　　（3）神经与精神系统可出现头痛、头晕、乏力，有发生严重头痛的报道；也可出现可逆性的神志不清、精神异常、行为异常、幻觉、激动、失眠等。肝、肾功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑的精神症状。

　　（4）消化系统①可出现便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹痛。②少数患者服药后可引起轻度肝功能损伤，停药后症状即消失，肝功能也恢复正常。曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无关。③长期服用可持续降低胃内酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原成亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物，并在有胃反流的情况下可能发生感染。④曾有报道发生伴或不伴有黄疸的肝炎（肝细胞性、胆小管性或混合性），通常呈可逆性；也偶有发生胰腺炎的报道。⑤对肝脏微粒体混合功能氧化酶的抑制程度比西咪替丁低10倍，所以对肝脏代谢药物的干扰作用较小。

　　（5）血液系统偶见白细胞减少、血小板计数减少、嗜酸粒细胞增多，停药后即可恢复罕见粒细胞缺乏症或全血细胞减少的报道，有时会并发骨髓发育不全或形成不良。

　　（6）代谢与内分泌系统①长期使用可致维生素B缺乏。②男性乳房女性化少见，其发生率随年龄的增加而升高，停药后可恢复。③有极少的报道提示可能导致急性血卟啉病发作，所以有急性血卟啉病史的患者应避免服用雷尼替丁。

　　（7）过敏反应罕见过敏性反应，表现为风疹、血管神经性水肿、发热、支气管痉挛、低血压、过敏性休克、胸痛等。减少用量或停药，症状可好转或消失。

　　（8）眼有少数发生视物模糊的报道，可能与眼球调节功能改变有关。

　　（9）皮肤可出现皮疹、皮肤瘙痒等，但多不严重，停药后可消失；另有极少数发生多形性红斑的报道。

　　（10）肌肉骨骼罕见关节痛、肌痛的报道。

　　（11）其他①可引起肾功能损伤等，减少用量或停药，症状可好转或消失。②静脉注射后部分患者可出现面热感、头晕、恶心、出汗及胃刺激症状，持续10分钟可自行消失。有时在静脉注射部位可出现瘙痒、发红，1小时后可消失。有时还可产生焦虑、兴奋、健忘等。

（1）对组胺H₂受体拮抗药过敏者。

　　（2）苯丙酮酸尿症。

　　（3）急性间歇性血卟啉病既往史者。

　　（4）哺乳期妇女。

　　（5）8岁以下儿童。

（1）肝、肾功能不全者慎用。

　　（2）肝功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向障碍、嗜睡、焦虑等精神异常状态。

　　（3）对诊断的干扰∶血清肌酐及氨基转移酶可轻度升高，到治疗后期可恢复到原来水平。

　　（4）疑为恶性溃疡的患者，用药前应先明确诊断，以免延误治疗。

　　（5）治疗周期超过4～8周尚须继续维持治疗者，应定期进行检查，以防发生意外。

　　（6）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、肠道外给药B。

（1）与华法林、利多卡因、地西泮、普萘洛尔（心得安）等经肝代谢的药物合用时，雷尼替丁的血药浓度不会升高而出现毒副反应。但本药可减少肝脏血流量，因而与普萘洛尔、利多卡因等代谢受肝血流量影响较大的药物合用时，可延缓这些药物的作用。

　　（2）与抗凝药或抗癫痫药合用时，要比西咪替丁更为安全。

　　（3）与苯妥英钠合用时，可使后者的血药浓度升高；停用本药后，苯妥英钠的血药浓度可迅速下降。

　　（4）与普鲁卡因胺合用时，可使后者的清除率降低。

　　（5）与铋制剂合用时，在胃溃疡愈合、根除HP以及减少溃疡复发等方面，优于本药单独使用。

　　（6）与抗幽门螺杆菌的两种抗生素合用时，可减少溃疡复发。

　　（7）有研究表明，可增加糖尿病患者口服磺酰脲类降糖药（如格列吡嗪和格列本脲）的降糖作用，有引起严重低血糖的危险。但也有雷尼替丁与格列本脲作用减弱的报道。故合用时应警惕可能发生的低血糖或高血糖。同时建议糖尿病患者最好避免同时应用雷尼替丁和磺酰脲类降糖药。

　　（8）含有氢氧化铝和氢氧化镁的复方抗酸药，可使本药的血药浓度峰值下降，曲线下面积减少，但本药的清除无改变。

　　（9）因胃肠局部用药可降低消化道吸收，故应间隔两者的服用时间，必须时间隔2小时以上。

　　（10）可降低维生素B₁₂的吸收。

　　（11）可减少氨苯蝶啶在肠道的吸收，抑制其在肝脏的代谢，并且以减少肠道吸收为主，故总的结果是氨苯蝶啶的血药浓度降低。

　　（12）有报道表明本药（静脉注射脉射）可使依诺沙星的吸收减少，但对环丙沙星的血药浓度无影响。

盐酸雷尼替丁注射液∶（1）2ml∶50mg；（2）5ml：50mg。

（1）取本品2ml，置试管中，在水浴上蒸干，用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。

　　（2）取本品，照盐酸雷尼替丁项下的鉴别（3）、（5）项试验，显相同的结果。

　　（3）在含量测定项下记录的图谱中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

pH值 应为6.5～7.5（通则0631）。

　　颜色 取本品，与黄色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，用水稀释制成每1ml约含雷尼替丁1mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法 见盐酸雷尼替丁有关物质项下。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

　　细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg雷尼替丁中含内毒素的量应小于1.0EU。

　　无菌 取本品，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液冲洗（每膜不少于100ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml约含雷尼替丁0.1mg的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见盐酸雷尼替丁含量测定项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8961。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5