Leibeilazuona Changrongjiaonang

Rabeprazole Sodium Enteric Capsules

本品含雷贝拉唑钠（C₁₈H₂₀N₃NaO₃S）应为标示量的93.0%～107.0%。

本品内容物为类白色肠溶微丸；或为肠溶胶囊，内容物为类白色或微黄色颗粒或粉末。

用于胃十二指肠吻合口溃疡、胃食管反流病、胃泌素瘤。

成人　口服给药①活动性十二指肠溃疡∶一次10～20mg，一日1次，早晨服用，连服4～8周。②活动性胃溃疡∶一次20mg，一日1次，早晨服用，连服6～12周。③胃食管反流病∶一次20mg，一日1次，早晨服用，连服4～8周。④肝功能不全时剂量∶重症肝炎患者应慎用本药，必须使用时应从小剂量开始并监测肝功能。

（1）药效学　雷贝拉唑为苯并咪唑类化合物，是第二代质子泵抑制药，通过特异性地抑制胃壁细胞H⁺，K⁺-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品对胆碱能受体和组胺H受体无持抗作用。

　　（2）药动学　健康受试者的药物半衰期约为1小时（0.7～1.5），体内药物清除率为283±98ml/min。在慢性肝病患者体内，AUC提高2～3倍；CYP2C19慢代谢者增加1.6倍；老年患者增加30%。雷贝拉唑钠的血浆蛋白结合率为97%。主要代谢产物为硫醚（M-1）和羧酸（M-6），次要代谢产物还有砜（M-2）、乙基硫醚（M-4）和硫醚氨酸（M-5）。其中只有乙基代谢物（M-3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血浆中。该药90%主要随尿排出，其他代谢产物随粪便排出。

（1）血液系统∶可引起红细胞与淋巴细胞减少、白细胞减少或增多、嗜酸性粒细胞与中性粒细胞增多。如出现此类异常状况时，应停药并采取适当措施。

　　（2）消化系统∶可引起便秘、腹泻、腹胀感、恶心、下腹疼痛、消化不良及肝功能酶学指标（如氨基转移酶、碱性磷酸酶等）升高。

　　（3）心血管系统∶可有心悸。

　　（4）精神与神经系统∶可有头痛、眩晕、困倦、四肢乏力、感觉迟钝、握力低下、口齿不清、步态蹒跚等。国外有导致既往并发肝性脑病的肝硬化患者精神错乱、识辨力丧失和嗜睡的个案报道。

　　（5）致癌性∶在给大鼠按5mg/kg以上用量，连续2年口服给药的毒性试验中，观察到雌鼠中胃部发生类癌病变。

　　（6）其他∶可有皮疹、荨麻疹、瘙痒、水肿、血总胆固醇及尿素氮升高、蛋白尿等。如出现此类异常状况时，应停药并采取适当措施。

　　（1）有对本药及其成分过敏史者。

　　（2）有苯并咪唑类药物过敏史者。

　　（3）哺乳期妇女。

　　（4）儿童不建议使用。

（1）慎用①既往应用兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑等药物时发生过敏反应或其他不良反应者。②肝脏疾病。③老年人。

　　（2）药物对哺乳影响动物实验中观察到本药向乳汁转移，哺乳期妇女应避免应用，如必须用药时应停止哺乳。

　　（3）用药前、后及用药时应当检查或监测①用药期间应定期进行血液生化检查，如发现异常，应采取停药等适当措施。②大鼠口服给药25mg/kg以上时，可引起甲状腺重量及血中甲状腺激素的增加，故用药时应注意监测甲状腺功能。

　　（4）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

（1）由于可升高胃内pH值，与地高辛合用时，可促进地高辛的吸收并导致其血中浓度升高，故合用时应监测地高辛浓度。

　　（2）与含氢氧化铝、氢氧化镁的制酸剂同时服用，或在服抗酸剂1小时后再服用时，本药的平均血浆浓度和AUC分别下降8%和6%。

　　（3）可减少酮康唑、伊曲康唑的胃肠道吸收，使后者疗效丧失。

　　（4）雷贝拉唑钠与环孢素之间有相互作用。

　雷贝拉唑钠肠溶胶囊∶（1）10mg；（2）20mg。

（1）取本品内容物适量（约相当于雷贝拉唑钠10mg），研细，加冰醋酸5ml，振摇使雷贝拉唑钠溶解，离心10分钟，上清液显橙红色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品1粒内容物，研细，置100ml量瓶中，加0.05mol/L氢氧化钠溶液适量，超声使雷贝拉唑钠溶解，放冷，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液适量，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在292nm的波长处有最大吸收。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。临用新制。

　　溶剂  0.05mol/L氢氧化钠溶液-乙腈（60:40）。

　　供试品溶液  取本品内容物适量（约相当于雷贝拉唑钠0.1g），置100ml量瓶中，加0.05mol/L氢氧化钠溶液60ml，超声使雷贝拉唑钠溶解，放冷，用乙腈稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液（必要时滤过）。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液  取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见雷贝拉唑钠有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间约为0.44之前的辅料峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于灵敏度溶液主成分峰面积的色谱峰忽略不计。

　　含量均匀度  以含量测定项下测定的每粒含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法方法1）测定。

　　酸中溶出量  溶出条件  以0.1mol/L盐酸溶液700ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，检查胶囊壳。

　　限度  每粒肠溶胶囊壳均不得有裂缝或崩解现象（普通胶囊装肠溶微丸的雷贝拉唑钠肠溶胶囊可不作此判断）。

　　缓冲液中溶出量  溶出条件  在酸中溶出量项下120分钟后的溶出杯中，随即加入37℃的0.6mol/L三羟甲基氨基甲烷溶液300ml，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液，滤过，精密量取续滤液3ml，立即精密加0.5mol/L氢氧化钠溶液lml，摇匀。

　　对照品溶液  取雷贝拉唑钠对照品50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.5mol/L氢氧化钠溶液适量使溶解，用0.5mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取3ml，置100ml（10mg规格）或50ml（20mg规格）量瓶中，用0.5mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，精密加三羟甲基氨基甲烷缓冲液（0.1mol/L盐酸溶液700ml中加0.6mol/L三羟甲基氨基甲烷溶液300ml，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.0）3ml，摇匀。

　　系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件与系统适用性要求  见含量测定项下。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每粒的溶出量。

　　限度  标示量的80%，应符合规定。

　　耐酸力  照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。如平均溶出量不小于标示量的90%，则不再进行测定。

　　溶出条件  以0.1mol/L盐酸溶液700ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，取胶囊（若为肠溶微丸则为其内容物小丸）。

　　供试品溶液  取胶囊（若为肠溶微丸则为其内容物小丸），用水迅速洗去残余酸液后，置100ml量瓶中（10mg规格）或200ml量瓶中（20mg规格），加0.05mol/L氢氧化钠溶液60ml（10mg规格）或120ml（20mg规格），超声使雷贝拉唑钠溶解，放冷，用乙腈稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液（必要时滤过）。

　　对照品溶液、系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件与系统适用性要求  见含量测定项下。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每粒的含量。

　　限度  6粒中每粒含量均不得少于标示量的90%；如有1～2粒小于标示量的90%，但平均含量不得少于标示量的90%。

　　其他  应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品10粒，分别将内容物定量转移至100ml量瓶中（10mg规格）或200ml量瓶中（20mg规格），加0.05mol/L氢氧化钠溶液60ml（10mg规格）或120ml（20mg规格），超声使雷贝拉唑钠溶解，放冷，用腈稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液（必要时滤过）。

　　对照品溶液  取雷贝拉唑钠对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加有关物质项下溶剂溶解并稀释至刻度。

　　系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件与系统适用性要求  见雷贝拉唑钠含量测定项下。

　　测定法  见雷贝拉唑钠含量测定项下。计算每粒的含量，并求得10粒的平均含量。

质子泵抑制药。

密封，在阴凉干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5