Liusuan Atuopin

Atropine Sulfate

本品为（±）-α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物。按干燥品计算，含（C₁₇H₂₃NO₃）2·H₂SO₄不得少于98.5%。

本品为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶。

　　熔点   取本品，在120℃干燥4小时后，立即依法测定（通则0612），熔点不得低于189℃，熔融时同时分解。

①胃肠道功能紊乱，有解痉作用，但对胆绞痛、肾绞痛效果不稳定。②急性微循环障碍，治疗严重心动过缓、晕厥合并颈动脉窦反射亢进以及一度房室传导阻滞。③作为解毒药，可用于锑剂中毒引起的阿-斯综合征、有机磷中毒以及急性毒蕈碱中毒。④麻醉前用药以抑制腺体分泌，特别是呼吸道黏液分泌。⑤可减轻帕金森病患者强直及震颤症状，并能控制其流涎及出汗过多。⑥散瞳，并对虹膜睫状体炎有消炎止痛之效。

成人（1）口服给药，一次0.3~0.6mg，一日3次。极量∶一次1mg，一日3mg。

　　（2）静脉注射，一般用药∶一次0.3～0.5mg，一日0.5～3mg。极量∶一次2mg。抢救感染中毒性休克、改善微循环∶一次1～2mg，或按体重0.02～0.05mg/kg，用5%葡萄糖注射液稀释后于5～10分钟静脉注射，每15～30分钟静脉注射1次，2～3次后如情况不见好转可逐渐增加用量，直到患者面色潮红、四肢温暖、瞳孔中度散大，收缩压在10kPa（75mmHg）以上时，逐渐减量至停药。抗心律失常∶一次0.5～1mg，按需可每1～2小时1次，最大用量为2mg。

　　（3）肌内注射，一般用药∶一次0.3～0.5mg，一日0.5～3mg。极量∶一次2mg。麻醉前用药∶术前0.5～1分钟肌注0.5mg。

　　（4）皮下注射，一般用药∶一次0.3～0.5mg，一日0.5～3mg。极量∶一次2mg。缓解内脏绞痛，包括胃肠痉挛引起的疼痛、肾绞痛、胆绞痛、胃及十二指肠溃疡∶一次0.5mg。麻醉前用药∶皮下注射0.5mg。

　　（5）经眼给药∶用于角膜炎、虹膜睫状体炎，1%～3%眼药水滴眼或眼膏涂眼，次数根据需要而定。滴时按住内眦部，以免流入鼻腔而致吸收中毒。

　　（6）混合给药，治疗阿-斯综合征∶发现严重心律失常时，立即静脉注射本药1～2mg（用5%～25%葡萄糖溶液10～20ml稀释），同时肌内注射或皮下注射1mg，15～30分钟后再静脉注射1mg。如患者无发作，可根据心律及心率情况改为每3～4小时皮下注射或肌内注射1mg，48小时后如不再发作，可逐渐减量，最后停药。IE-

　　（7）治疗有机磷农药中毒∶根据病情决定用量。与解磷定等合用时∶对中度中毒，一次皮下注射0.5～1mg，每隔30～60分钟1次；对严重中毒，一次静脉注射1～2mg，每隔15～30分钟1次，逐渐减量并改用皮下注射，直到紫绀消失，继续用药至病情稳定，然后用维持量，有时需2～3日。单用时∶对轻度中毒，一次皮下注射0.5～1mg，每隔30～120分钟1次；对中度中毒，一次皮下注射1～2mg，每隔15～30分钟1次；对重度中毒，应早期、足量的反复持续使用，立即静脉注射2～5mg，以后一次1～2mg，每隔15～30分钟1次。根据病情适当增加或减小剂量，缩短或延长用药间隔时间，至出现阿托品化时（瞳孔散大、面色潮红、腺体分泌减少，心率增快、肺水肿得到控制，神志逐渐清醒等），即可减小剂量或延长用药间隔时间。密切观察用药前、后的药效反应，酌情改用维持量，一日4～6次，持续2~3日。对口服中毒者，用药剂量应适当增大。

　　【儿科用法与用量】（1）口服、皮下注射解痉一次0.01mg/kg，极量0.3mg。（2）静脉注射抗休克一次0.03～0.05mg/kg，用0.9%氯化钠或葡萄糖注射液稀释后静脉注射，根据病情需要每隔15～30分钟应用1次。

　　【儿科注意事项】本品有多种药理作用，达到一种作用，常会引起其他副作用，如黏膜干燥、视物模糊、皮肤潮红、排尿困难等。

（1）药效学　为抗M胆碱能受体药，具有松弛内脏平滑肌的作用，能解除平滑肌痉挛。这种作用与平滑肌的功能状态有关。治疗剂量时，对正常活动的平滑肌影响较小，但对过度活动或痉挛的内脏平滑肌则有显著的解痉作用。可缓解或消除胃肠平滑肌痉挛所致绞痛，对膀胱逼尿肌、胆管、输尿管、支气管都有解痉作用，但对子宫平滑肌的影响较少；虽然可透过胎盘屏障，但对胎儿无明显影响，也不抑制新生儿呼吸。本药大剂量应用可抑制胃酸分泌，但对胃酸浓度、胃蛋白酶和黏液的分泌影响很小。随剂量增加可依次出现如下反应∶腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，心率加快，膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性降低，胃液分泌抑制中毒剂量则出现中枢神经症状。

　　（2）药动学　易透过生物膜，自胃肠道及其他黏膜吸收，也可经眼吸收，少量从皮肤吸收。口服单一剂量，1小时后达血药峰浓度注射用药作用出现较快，肌内注射2mg，15～20分钟后即达血药峰浓度。吸收后广泛分布于全身组织，血浆蛋白结合率为50%。可透过血-脑屏障，在30～60分钟内中枢神经系统达到较高浓度水平。亦能通过胎盘进入胎儿循环。除对眼的作用持续72小时外，其他所有器官的作用维持约4小时。部分药物在肝脏代谢，约80%经尿排出，其中约1/3为原形，其余为通过水解与葡萄糖醛酸结合的代谢产物。t_1/2为2～4小时。各种分泌液及粪便中仅少量排出。

本药具有多种药理作用，临床上应用其中一种作用时，其他作用则成为不良反应。

　　（1）常见的有便秘、出汗减少（排汗受阻可致高热）、口鼻咽喉干燥、视物模糊、皮肤潮红、排尿困难（尤其是老年患者有发生急性尿潴留的危险）、胃肠动力低下、胃食管反流。

　　（2）少见的有眼压升高、过敏性皮疹或疱疹，过量时可导致神志不清、记忆力衰退、心律失常及心脏停搏等。

　　（3）长期滴眼，可引起局部过敏反应（接触性药物性眼睑结膜炎）。

（1）心脏病，特别是心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、左房室瓣狭窄、心动过速等。

　　（2）胃食管反流病、幽门梗阻、食管与胃的运动减弱、下食管括约肌松弛（因可使胃排空延迟，从而促进胃潴留，并加重胃食管反流）。

　　（3）恶性青光眼、闭角型青光眼和40岁以上的浅前房者。20岁以上患者存在潜隐性青光眼时，有诱发的危险。

　　（4）溃疡性结肠炎（用量大时，肠蠕动功能降低，可导致麻痹性肠梗阻，并可诱发或加重中毒性巨结肠症）。

　　（5）前列腺增生症引起的尿路感染（膀胱张力降低）及尿路阻塞性疾病（因可导致完全性尿潴留）。

　　（6）休克伴有心动过速或高热者。

　　（7）急性五氯酚钠中毒者。

　　（8）美国FDA妊娠期用药安全性分级为眼部给药、口服给药及肠道外给药C。

（1）下列情况应慎用①脑损伤患者（尤其是儿童）；②发热患者；③腹泻患者；④老年患者；⑤胃溃疡患者。

　　（2）对儿童的影响婴幼儿对本药的毒性反应极为敏感，特别是痉挛性麻痹与脑损伤的儿童，反应更强。环境温度较高时，因闭汗有引发体温急骤升高的危险；应用时要严密观察。

　　（3）对老年人的影响老年人容易发生抗M胆碱能受体样不良反应，如排尿困难、便秘、口干（特别是男性），也易诱发青光眼。阿托品对老年人尤易导致汗液分泌减少，影响散热，故夏天慎用。

　　（4）对妊娠的影响妊娠期妇女静脉注射本药可使胎儿心动过速。

　　（5）对哺乳的影响本药可分泌人乳汁，并有抑制泌乳的作用。

　　（6）对其他颠茄类生物碱不耐受者，对本药也不耐受。

　　（7）在做酚磺酞试验时，本药可减少酚磺酞的排出量。

　　（8）用药过量表现为动作笨拙不稳、神志不清、抽搐、幻觉、谵妄（多见于老年患者）、呼吸短促与困难、言语不清、心跳异常加快、易激动、神经质、坐立不安（多见于儿童）等。

（1）与异烟肼合用，本药的抗胆碱作用增强。

　　（2）与盐酸哌替啶（度冷丁）合用有协同解痉和止痛作用。

　　（3）奎尼丁与本药的抗胆碱作用相加，故可增强本药对迷走神经的抑制作用。

　　（4）可增加地高辛的吸收。

　　（5）与维生素B合用，可使维生素B的吸收增加。

（6）将少量高张氯化钠溶液（浓度8.5%）加入本药注射液中进行肌内注射，可显著延长本药改善心率作用的时间。

　　（7）本药抑制胃肠蠕动，增加镁离子吸收，故本药中毒忌用硫酸镁导泻。

　　（8）胆碱酯酶复活药（解磷定、氯磷定等）与本药有互补作用，合用时可减少本药用量和不良反应，提高治疗有机磷中毒的疗效。

　　（9）抗组胺药可增强本药外周和中枢神经效应，也可加重口干或一过性声音嘶哑、尿潴留及眼压增高等不良反应。

　　（10）氯丙嗪可增强本药致口干、视物模糊、尿潴留及促发青光眼等不良反应。

　　（11）本药可与其他抗胆碱药的抗胆碱作用相加，导致不良反应（如口干、视物模糊、排尿困难等）的发生率增加，合用时应减少用量。

　　（12）与碱化尿液药物（包括含镁或钙的抗酸药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸盐等）合用时，本药排泄延迟，作用时间和（或）毒性增加。

　　（13）与单胺氧化酶抑制药（包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等）合用时，可发生兴奋、震颤或心悸等不良反应。必须联用时本药应减量。

　　（14）本药可加重胺碘酮所致心动过缓。

　　（15）甲氧氯普胺对食管下端括约肌的影响与本药相反，如果先用甲氧氯普胺再给予本药，则本药可逆转甲氧氯普胺引起的下食管括约肌压力升高；反之，甲氧氯普胺可逆转本药引起的下食管括约肌压力降低。

　　（16）与左旋多巴合用，可使左旋多巴吸收量减少。

（17）在使用本药的情况下，舌下含服硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯的作用减弱。因为本药阻断M受体，减少唾液分泌，使舌下含服的硝酸甘油等崩解减慢，从而影响其吸收。

　　（18）与H受体拮抗药、抗酸药合用，能有效控制胃酸夜间分泌，缓解持续性溃疡疼痛和顽固性胃泌素瘤患者的症状。因为抗酸药能干扰本药的吸收，故两者合用时宜分开服用。

　　（19）本药可缓解吗啡所致胆道括约肌痉挛和呼吸抑制。

　　（20）普萘洛尔可拮抗本药所致心动过速。

　　（21）地西泮、苯巴比妥钠可拮抗本药中枢神经兴奋作用。

　　（22）可部分对抗罗布麻的降压作用。

（23）可阻断丹参及人参的降压作用。

　　（24）可解除槟榔中毒所致毒蕈碱反应。

　　（25）可抑制麻黄碱的升压和发汗作用。

　　（26）可拮抗巴豆致肠痉挛的作用。

　　（27）可缓解大黄致腹痛和泻下作用。

　　（28）与酒精的中枢神经抑制作用相加。正在应用本药的患者饮酒，可明显影响患者的注意力。

硫酸阿托品片∶0.3mg。

硫酸阿托品注射液∶（1）1ml∶0.5mg；（2）1ml∶1mg；(3)1ml:2mg；(4)1ml:5mg；(5)1ml:10mg；(6)2ml:1mg；(7)2ml:5mg；(8)2ml:10mg；(9)5ml:25mg。

（1）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集487图）一致。

　　（2）本品显托烷生物碱类的鉴别反应（通则0301）。

　　（3）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

酸度  取本品0.50g，加水10ml溶解后，加甲基红指示液1滴，如显红色，加氢  氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.15ml，应变为黄色。

　　莨菪碱   取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0621），旋光度不得过一0.40°。

　　有关物质   照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液   精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（含0.0025mol/L庚烷磺酸钠）-乙腈（84∶16）（用磷酸或氢氧化钠试液调节pH值至5.0）为流动相；检测波长为225nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  阿托品峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.17之前的色谱峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重  取本品，在120℃干燥4小时，减失重量不得过5.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣  不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.5g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml溶解后，加结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于67.68mg的（C₁₇H₂₃NO₃）2·H₂SO₄。

抗胆碱药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5