Malaisuan Qumeibuting

Trimebutine Maleate

本品为（±）-3,4,5-三甲氧基苯甲酸（2-二甲氨基-2-苯基）丁酯马来酸盐。按干燥品计算，含C₂₂H₂₉NO₅·C₄H₄O₄不得少于99.0%。

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇或乙腈中溶解，在水或无水乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

　　熔点 本品的熔点（通则0612）为130～134℃。

①慢性胃炎引起的胃肠道症状（如腹部胀满感、腹部疼痛、嗳气、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、便秘等）。②肠易激综合征。

 口服 ①慢性胃炎：一次100 mg，一日3次。可根据症状适当增减。②肠易激综合征：一次100～200mg，一日3次。

（1）药效学  为胃肠解痉药，对胃肠道平滑肌具有较强的松弛作用，能缓解各种原因引起的痉挛。其作用特点如下：①能抑制K⁺的通透性，引起去极化，从而引起收缩（运动增加）。②拮抗去甲肾上腺素释放，从而增加运动节律。③抑制Ca²⁺的通透性，引起舒张（运动减少）。④抑制乙酰胆碱释放，从而改善运动亢进状态。故能直接作用于消化道平滑肌，调节改善胃肠运动节律异常状态，调整胃运动节律，改善胃排空功能。⑤可通过激动外周μ、k阿片受体，释放胃肠肽如胃动素、肠血管活性肽及促胃液素等，从而抑制内脏的神经反射，阻断胃肠道传入神经，减少周围有害刺激对中枢的作用，提高病理生理条件下的内脏痛觉阈值，减轻腹痛症状。

（2）药动学  口服本品300 mg后，达峰时间和峰浓度分别为（0.63士0.24）小时和（312.01士119.72）ng/ml，平均驻留时间（MRT）和半衰期分别为（2.58士0.81）小时和（1.82士0.43）小时。本品在体内水解，形成N位脱甲基代谢物，由尿中排出。

偶见便秘、腹泻、肠鸣、口渴、口内麻木感、困倦、眩晕、头痛、心动过速，ALT及AST升高。

对曲美布汀过敏者禁用。

妊娠期妇女、哺乳期妇女、儿童及老年人慎用。

（1）与普鲁卡因胺合用，可对窦房结传导产生相加性的抗迷走作用。两者合用时，应监测心率和心电图。

（2）与西沙必利合用，可发生药理拮抗作用，减弱西沙必利的胃肠蠕动作用。

（3）外周静脉注射纳洛酮可拮抗曲美布汀对胃肠动力的调节作用。

 马来酸曲美布汀片：（1）100 mg；(2)200 mg。

马来酸曲美布汀胶囊：100mg。

（1） 取本品约50mg，加水5ml，微热使溶解后，滴加硫氰酸铬铵试液5滴，即生成淡红色沉淀。

　　（2） 取本品约10mg，加稀盐酸1ml和水4ml使溶解后，滴加高锰酸钾试液1滴，紫色即消失。

　　（3） 取本品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含20µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在267nm的波长处有最大吸收。

　　（4） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集725图）一致。

酸度 取本品0.50g，加水50ml，微热使溶解，放冷，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.0。

　　溶液澄清度与颜色 取本品0.50g，加水50ml，微热使溶解，溶液应澄清无色。

　　氯化物 取本品0.50g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

　　氰化物 取本品2.0g，依法检查（通则0806第一法），应符合规定。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使马来酸曲美布汀溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取3,4,5-三甲氧基苯甲酸对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，置同一200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液 精密量取对照溶液1ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以缓冲液（取高氯酸0.43ml，加水950ml，混匀，用醋酸铵试液调节pH值至3.75±0.05，用水稀释至1000ml，加戊烷磺酸钠1.54g振摇使溶解）-乙腈（65∶35）为流动相；检测波长为268nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求 理论板数按曲美布汀峰计算不低于3000，曲美布汀峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法 精密量取供试品溶液、对照品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中3,4,5-三甲氧基苯甲酸保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%，其他单个杂质（马来酸峰除外）峰面积不得大于对照溶液中曲美布汀峰面积的0.4倍（0.2%），其他各杂质（马来酸峰除外）峰面积的和不得大于对照溶液中曲美布汀峰面积的1.5倍（0.75%）。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中含马来酸曲美布汀0.1g的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液 取乙醇、异丙醇、正己烷、四氢呋喃、苯与甲苯各适量，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含乙醇0.5mg、异丙醇0.5mg、正己烷29µg、四氢呋喃72µg、苯0.2µg与甲苯89µg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至180℃，维持5分钟；进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，分流比为5∶1；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，乙醇、异丙醇、正己烷、四氢呋喃、苯与甲苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

　　砷盐 取无水碳酸钠约2g，铺于铂坩埚底部与四周，另取本品2.0g，置无水碳酸钠上，加少量水湿润，干燥后，先用小火灼烧使炭化，再在500～600℃炽灼使灰化，自“加少量水湿润”起，重复操作数次，至完全灰化，放冷，加水适量，加盐酸使残渣溶解并使溶液显中性，再加盐酸5ml，加水使成28ml，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0001%）。

取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸40ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于50.35mg的C₂₂H₂₉NO₅·C₄H₄O₄。

解痉药。

密封，干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5