Yimei

Pancreatin

本品系自猪、羊或牛胰中提取的多种酶的混合物，主要为胰蛋白酶、胰淀粉酶与胰脂肪酶。按干燥品计算，每1g中含胰蛋白酶活力不得少于600单位，胰淀粉酶活力不得少于7000单位，胰脂肪酶活力不得少于4000单位。

本品为类白色至微黄色的粉末;微臭，但无霉败的臭气；有引湿性；水溶液煮沸或遇酸即失去酶活力。

①各种原因引起的胰腺外分泌功能不足（如囊性纤维化、慢性胰腺炎、胰腺切除术后、胃切除术后、肿瘤引起的胰管或胆总管阻塞）的替代治疗。②胰酶替代治疗，可用于慢性胰腺炎性疼痛、老年性胰腺外分泌不足。③胃肠、肝胆疾病引起的消化酶不足。

 口服  成人  一次0.3～1g，一日3次，饭前或进餐时服。

【儿科用法与用量】 口服  5岁以上，一次0.3～1g，一日3次，餐前或进餐时服。

【儿科注意事项】（1）急性胰腺炎早期不应使用。（2）用药过量可致恶心、胃痉挛、皮疹、尿血等。

（1）药效学  是从牛、猪或羊等动物的胰脏中得到的多种酶的混合物，主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶等。胰蛋白酶能使蛋白转化为蛋白胨，胰淀粉酶使淀粉转化为糊精与糖，胰脂肪酶则使脂肪分解为甘油和脂肪酸。在中性或弱碱性条件下活性较强，在肠液中可消化淀粉、蛋白质及脂肪，从而起到促进消化和增进食欲的作用。

（2）药动学  口服后30分钟起效，120～300分钟时达最大效应。胰酶制剂口服后，在胃中溶解，释放出数百颗胰酶超微颗粒。这些微粒有肠溶包衣，可避免在胃酸中失活，并在胃内与食糜充分均匀混合。该微粒的大小可保证酶与食物同步地排入十二指肠；肠溶片在十二指肠近端（pH≥5.5）溶解，30分钟内释放出大于80%的活性酶，保证了适当的消化和及时的营养吸收。

偶见过敏反应，可有打喷嚏、流泪、皮疹、鼻炎和支气管哮喘等。囊性纤维化的患者应用本药治疗，可见尿中尿酸增多，且与剂量相关。此外，本药制剂常被沙门菌属污染，虽不影响酶的活性，但可使人体感染。

（1）急性胰腺炎早期。（2）对猪蛋白及其制品和本品过敏者。

（1）尚不明确药物对哺乳期的影响，哺乳期妇女慎用。

（2）用药期间可检测大便中的氮及脂肪的含量，以监测本药的疗效。用药期间应检测血及尿中的尿酸含量，进行毒性监测。

（3）胰腺外分泌功能测定前本药应至少停用3天。

（4）用药过量的表现：可引起恶心、胃痉挛、皮疹、血尿、关节痛、足或小腿肿胀以及腹泻。用药过量时给予一般支持治疗即可。

（5）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

（1）与等量碳酸氢钠同服可增强疗效。

（2）西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等能抑制胃酸分泌，增加胃和十二指肠内的pH值，故能防止胰酶失活，增强口服胰酶的疗效。合用时可能需要减少胰酶剂量。

（3）在酸性溶液中活性减弱，甚至被分解灭活，故忌与稀盐酸等酸性药物同服。

（4）与阿卡波糖、吡格列酮合用时，后者的药效降低，故应避免同时使用。

（5）胰酶可干扰叶酸的吸收。

（6）pH<5.5的食物（如鸡肉、小牛肉、绿豆）与本药同时食用时，可使本药的肠衣溶解，降低胰酶的药效，故不应与上述食物同用。

胰酶肠溶片：（1）0.3g；（2）0.5g。

胰酶肠溶胶囊：0.15g。

米曲菌胰酶片：每片含米曲菌提取物24mg，胰酶220mg。饭中或饭后吞服1片，勿咀嚼。

脂肪  取本品1.0g，置具塞锥形瓶中，加乙醚10ml，密塞，时时旋动，放置约2小时后，将乙醚液倾泻至用乙醚湿润的滤纸上，滤过，残渣用乙醚10ml照上法处理，再用乙醚5ml洗涤残渣，合并滤液及洗液至已恒重的蒸发皿中，使乙醚自然挥散后，在105℃干燥2小时，精密称定，遗留脂肪不得过20mg。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过5.0%（通则0831）。

　　微生物限度  取本品，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）检查。1g供试品中需氧菌总数不得过104cfu，霉菌和酵母菌总数不得过102cfu，不得检出大肠埃希菌。10g供试品中不得检出沙门菌。

　　胰蛋白酶  照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　氯化钙溶液   取氯化钙1.47g，加水500ml使溶解，用0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～6.2。

　　硼酸盐缓冲液  取硼砂2.85g、硼酸10.5g与氯化钠2.50g，加水使溶解并制成1000ml，调节pH值至7.5±0.1。

　　供试品原液  取本品约0.1g，精密称定，置乳钵中，加冷至5℃以下的氯化钙溶液少量，研磨均匀，移至100ml量瓶中，用氯化钙溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取适量，用冷至5℃以下的硼酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中约含胰蛋白酶0.12单位的溶液。

　　对照品溶液  取酪氨酸对照品，精密称定，加0.2mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　测定法  取试管3支，分别精密量取供试品原液1ml与硼酸盐缓冲液2ml，在40℃水浴中保温10分钟，分别精密加入在40℃水浴中预热的酪蛋白溶液（取酪蛋白对照品1.5g，加0.1mol/L氢氧化钠溶液13ml与水40ml，在60℃水浴中加热使溶解，放冷，用水稀释至100ml，调节pH值至8.0）5ml，摇匀，立即置40℃±0.5℃水浴中准确反应30分钟，再各精密加入5%三氯醋酸溶液5ml终止反应，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密量取供试品原液1ml，加硼酸盐缓冲液2.0ml，在40℃水浴中保温10分钟，精密加入5%三氯醋酸溶液5ml，摇匀，置40℃±0.5℃水浴中准确反应30分钟，立即精密加入酪蛋白溶液5ml，摇匀，滤过，取续滤液作为空白；在275nm的波长处，测定并计算供试品溶液吸光度的平均值（）。另以0.2mol/L盐酸溶液为空白，在275nm的波长处测定对照品溶液的吸光度（As）。按下式计算。

　　式中  Ws为对照品溶液每1ml中含酪氨酸的量，μg；

　　W为供试品取样量，g；

　　n为供试品的稀释倍数（500）。

　　在上述条件下，每分钟水解酪蛋白生成三氯醋酸不沉淀物（肽及氨基酸等）在275nm波长处与1μmol酪氨酸相当的酶量，为1个胰蛋白酶活力的单位。

　　供试品溶液测得的值应在0.15～0.6，否则应调整浓度，另行测定。

　　胰淀粉酶  供试品溶液的制备  取本品约0.3g，精密称定，置研钵中，加冷至5℃以下的磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾13.61g与磷酸氢二钠35.80g，加水使溶解成1000ml，调节pH值至6.8）少量，研磨均匀，用上述磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中约含胰淀粉酶10～20单位的溶液。

　　测定法  取1%可溶性淀粉溶液[取经105℃干燥2小时的可溶性淀粉（供胰淀粉酶测定）1.0g，加水10ml，搅匀后，边搅拌边缓缓倾入100ml沸水中，继续煮沸20分钟，放冷，用水稀释至100ml]25ml、上述磷酸盐缓冲液10ml、1.2%氯化钠溶液1ml与水20ml，置250ml碘瓶中，在40℃水浴中保温10分钟，精密加入供试品溶液1ml，摇匀，立即置40℃±0.5℃水浴中准确反应10分钟，加1mol/L盐酸溶液2ml终止反应，摇匀，放至室温后，精密加碘滴定液（0.05mol/L）10ml，边振摇边滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液45ml，在暗处放置20分钟，加硫酸溶液（1→4）4ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至无色。另取1%可溶性淀粉溶液25ml、上述磷酸盐缓冲液10ml、1.2%氯化钠溶液1ml与水20ml，置碘瓶中，在40℃士0.5℃水浴中保温10分钟，放冷，加1mol/L盐酸溶液2ml，摇匀，加入供试品溶液1.0ml，摇匀，精密加入碘滴定液（0.05mol/L）10ml，边振摇边滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液45ml，在暗处放置20分钟，加硫酸溶液（1→4）4ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至无色，作为空白对照，每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于9.008mg无水葡萄糖。按下式计算。

　　每1g含胰淀粉酶活力（单位）=

　　式中  A为供试品消耗硫代硫酸钠滴定液的容积，ml；

　　B为空白消耗硫代硫酸钠滴定液的容积，ml；

　　F为硫代硫酸钠滴定液的浓度（mol/L）换算值；

　　W为供试品取样量，g；

　　n为供试品稀释倍数（200）。

　　在上述条件下，每分钟水解淀粉生成1μmol葡萄糖的酶量，为1个胰淀粉酶活力的单位。

　　（B-A）的硫代硫酸钠滴定液应为2.0~4.0ml，否则应调整浓度，另行测定。

　　胰脂肪酶  供试品溶液  取本品约0.1g，精密称定，置乳钵中，加冷至5℃以下的三羟甲基氨基甲烷缓冲液（取三羟甲基氨基甲烷606mg，加0.1mol/L盐酸溶液45.7ml，加水至100ml，摇匀，调节pH值至7.1）少量，研磨均匀，用上述缓冲液定量稀释制成每1ml中约含胰脂肪酶8～16单位的溶液。

　　测定法  取橄榄油乳液（取橄榄油4ml与阿拉伯胶7.5g，研磨均匀，缓缓加水研磨使成100ml，用高速组织捣碎机以每分钟8000转搅拌两次，每次3分钟，取乳剂在显微镜下检查，90%乳粒的直径应在3μm以下，并不得有超过10μm的乳粒）25ml、牛胆盐溶液［取牛胆盐参照试剂适量，用水制成（2→25）的溶液］2ml与水10ml，置100ml烧杯中，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）调节pH值至9.0，在37℃±0.1℃水浴中保温10分钟，再调节pH值至9.0，精密量取供试品溶液1mL在37℃±0.l℃水浴中准确反应10分钟，同时用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定使反应液的pH值恒定在9.0，记录消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的量（ml）。另取在水浴中煮沸15～30分钟的上述供试品溶液1ml，照上述方法测定作空白对照，按下式计算。

　　式中  A为供试品消耗氢氧化钠滴定液的容积，ml；

　　B为空白消耗氢氧化钠滴定液的容积，ml；

　　M为氢氧化钠滴定液的浓度，mol/L；

　　W为供试品取样量，g；

　　n为供试品稀释倍数（50）。

　　在上述条件下，每分钟水解脂肪（橄榄油）生成1μmol脂肪酸的酶量，为1个胰脂肪酶活力的单位。

　　平均每分钟消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的量应为0.08~0.16ml，否则应调整浓度，另行测定。

助消化药。

遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5