Yansuan Angdansiqiong

Ondansetron Hydrochloride

本品为2，3-二氢-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4（1H）-咔唑酮盐酸盐二水合物。按无水物计算，含C₁₈H₁₉N₃O・HCl应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。

　　本品在甲醇中易溶，在水中略溶，在丙酮中微溶；在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。

　　熔点  取本品，以五氧化二磷为干燥剂干燥30分钟后，依法测定（通则0612），熔点为175～180℃，熔融时同时分解。

①细胞毒类药物化疗和放射治疗引起的恶心、呕吐；②预防和治疗手术后的恶心、呕吐。

（1）治疗放、化疗所致呕吐  用药剂量和途径应视化疗及放疗所致恶心、呕吐的严重程度而定。①成人：对于高度催吐性化疗药引起的呕吐，化疗前15分钟与化疗后4小时、8小时各静脉注射8mg，停止化疗以后每8～12小时口服8mg，连用5天；对催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐，化疗前15分钟静脉注射8mg，以后每8～12小时口服8mg，连用5天；对于放射治疗引起的呕吐，首剂须于放疗前1～2小时口服8mg，以后每8小时口服8mg，疗程视放疗的疗程而定；对于高剂量顺铂可于化疗前静脉加注 20 mg地塞米松磷酸钠，可加强本品对高度催吐化疗引致呕吐的疗效。②儿童：化疗前静脉注射以5mg/m²（体表面积）的剂量，12小时后再口服给药；化疗后应持续口服给药，连服5天。

（2）术后的恶心和呕吐  ①成人：对于预防手术后的恶心、呕吐，在麻醉过程中同时静脉输注4 mg或者在麻醉前1小时口服片剂8mg，随后每隔8小时口服片剂8mg，共服2次；对于已出现的术后恶心、呕吐，可肌内注射或缓慢静脉注射本品4mg。②儿童：为了预防接受全身麻醉手术的儿童患者出现术后恶心和呕吐，应在诱导麻醉前、期间或之后用本品以0.1mg/kg的剂量或最大剂量4mg，缓慢静脉注射；对于儿童患者已出现的术后恶心、呕吐，可用本品0.1mg/kg或最大4mg的剂量缓慢静脉注射。

（1）药效学  是强效、高选择性的5-HT₃受体拮抗药。化疗药物和放射治疗可造成小肠释放5-HT₃经由5-HT₃受体激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射。本品可通过拮抗位于周围和中枢神经局部的神经元的5-HT₃受体而发挥止吐作用。手术后恶心、呕吐的作用机制未明，但可能具类似细胞毒类致恶心、呕吐的共同途径而诱发。尚能抑制因阿片诱导的恶心，其作用机制尚不清楚。由于高选择性而不具有其他止吐药的副作用，如锥体外系反应、过度镇静等。

（2）药动学 口服约2小时左右达血药峰浓度，其生物利用度大约为60%（老年人则更高）。口服或静脉给药时，本品的体内情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长至5小时。药物彻底代谢，代谢产物经肾脏（75%）与肝脏（25%）排泄。血浆蛋白结合率为75%。

可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹，偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状氨基转移酶升高。上述反应轻微，无需特殊处理。个别患者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及心动过缓的罕见报告。

对本品过敏者；胃肠梗阻者。

（1）对肾脏损害患者，无需调整剂量、用药次数和用药途径。

（2）对肝功能损害患者，肝功能中度或严重损害患者体内廓清能力显著下降，血清半衰期也显著延长，因此用药剂量每日不应超过8mg。

（3）腹部手术后不宜使用本品，以免掩盖回肠或胃扩张症状。

（4）实验显示，本品可由授乳动物乳汁中分泌，故此采用本品时暂停母乳喂养。

（5）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、肠道外给药B。

（1）与地塞米松合用可加强止吐效果。

（2）只能与推荐的静脉输注液混合使用，作为静脉输注的溶液应现用现配。在室温（25℃以下）荧光照射下或在冰箱中，本品与上述静脉输注液混合后仍能保持稳定7天。

（3）可用输液袋或注射泵静脉输注本品，每小时1mg。如果本品浓度为16～160μg/ml（即分别为8mg/500ml和8mg/50ml）时，下列药物可通过本品给药装置的Y型管来给药：顺铂、5-FU、卡铂、依托泊苷、环磷酰胺、多柔比星及头孢噻甲羧肟等。

盐酸昂丹司琼片（胶囊）：（1）4mg；(2)8mg。

盐酸昂丹司琼注射液：（1）2ml：4mg；（2）4ml：8 mg。

（1）取本品约10mg，加水5ml使溶解，加稀碘化铋钾试液1ml，即生成猩红色沉淀。

　　（2）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在248nm、267nm与310nm的波长处有最大吸收，在282nm与257nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集832图）一致。

　　（4）本品显氯化物的鉴别反应（通则0301）。

酸度  取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～5.5。

　　溶液的澄清度与颜色  取本品0.10g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  用氰基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钠溶液（用氢氧化钠试液调节pH值至5.4）-乙腈（50∶50）为流动相；检测波长为216nm；进样体积10μl 。

　　系统适用性要求  理论板数按昂丹司琼峰计算不低于2000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。

　　对照品溶液  取甲苯与丙酮各适量，精密称定，加水定量稀释制成每1ml中约含17.8μg与100μg的溶液。

　　色谱条件  以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷毛细管柱为色谱柱；柱温为50℃；进样体积1～3μl。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，甲苯峰与丙酮峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，甲苯与丙酮的残留量均应符合规定。

　　水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为9.0%～10.5%。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液  取盐酸昂丹司琼对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求  见有关物质项下。检测波长为310nm。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤辅助药。

遮光，密封保存。

杂质Ⅰ

　　C₁₄H₁₃NO  211.26

　　9-甲基-3-亚甲基-2，3-二氢-1H-咔唑-4(9H)-酮

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5