Yansuan　Gelasiqiong

Granisetron　Hydrochloride

本品为1-甲基-N-［9-甲基-桥-9-氮杂双环［3，3，1］壬烷-3-基］-1H-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₈H₂₄N₄O·HC1应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶；在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。

①细胞毒类药物化疗和放射治疗引起的恶心和呕吐。②预防和治疗手术后的恶心和呕吐。

（1）口服 ①成人，一次1mg，一日2次；②儿童，一次20μg/kg，一日2次。一般于化疗前1小时服用，第2次为12小时后服用。

（2）静脉注射  成人一次3mg，用20～50ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后，于治疗前30分钟静脉注射，给药时间应超过5分钟。大多数病人只需给药1次，对恶心和呕吐的预防作用便可超过24 小时，必要时可增加给药1～2次，但每日最高剂量不应超过9mg。

（1）药效学　是高选择性的5-HT₃受体拮抗药，作用同昂丹司琼。化疗药物和放射治疗可造成小肠释放5-HT，经由5-HT₃受体激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射。本品可通过拮抗位于周围和中枢神经局部的神经元的5-HT受体而发挥止吐作用。手术后恶心、呕吐的作用机制未明，但可能具类似细胞毒类致恶心、呕吐的共同途径而诱发。尚能抑制因阿片诱导的恶心，其作用机制尚不清楚。由于高选择性而不具有其他止吐药的副作用，如锥体外系反应、过度镇静等。

（2）药动学　口服吸收迅速且完全。血药浓度达峰时间为3小时。在体内分布广泛，血清蛋白结合率为65%。主要代谢途径为N-去烷基化及芳香环氧化后再被共轭化。消除半衰期在代谢正常者为8小时，代谢不良者为42小时。剂量的8%～9%以原形、70%以代谢物的形式从尿中排出；15%从粪便中排出，几乎全部为代谢物。老年人用药后药动学参数与年轻人无异。健康志愿者单次口服1mg，血浆浓度峰值为3.63ng/ml，血浆清除半衰期为6.23小时，分布容积为3.94L/kg，总清除率为0.4L/（h· kg）。癌症患者的清除半衰期显著延长，为9.8～11.6小时。健康志愿者在未禁食状态下，单次口服10mg，AUC（药-时曲线下面积）减少5%，C_max增加30%。口服片剂的绝对生物利用度约为90%。并由肝微粒酶P4503A代谢。健康受试者静注本品20μg/kg或40μg/kg 后，平均血浆峰浓度分别为13.7μg/kg和42.8μg/L，血浆清除半衰期约3.1～5.9小时。

常见不良反应为头痛、倦怠、发热、便秘，偶有短暂性无症状肝脏氨基转移酶增加。上述反应轻微，无需特殊处理。

对本品及其制剂所含组分过敏者禁用；妊娠期妇女、胃肠道梗阻者禁用。

（1）预防化疗、放疗所致呕吐，首剂应在化疗前1小时服用。

（2）可减缓结肠蠕动，患者若有亚急性肠梗阻时，需严格观察。

（3）高血压未控制的患者，日剂量不宜超过10 mg；以免引起血压进一步升高。

（4）致癌性研究资料显示，给予两性小鼠及大鼠极量本品时（50 mg/kg）（大鼠剂量于第59周时降至一日25mg/kg），发现有肝细胞瘤和（或）腺瘤；于接受5mg/kg 本品之大鼠亦发现有肝细胞增生，而于低剂量时（1mg/kg）本品无诱发肝细胞增生的现象。

（5）本品与食物同时服用吸收略有延迟。

（6）哺乳期妇女需慎用，若使用本品时应停止哺乳。

（7）儿童用药：儿童的安全性尚未确定。

（8）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药、肠道外给药B。

与利福平或其他肝酶诱导药物同时使用，本品血药浓度减低，应适当增加剂量。

盐酸格拉司琼片（胶囊）：1mg。

盐酸格拉司琼注射液：（1）1ml：1mg；（2）3ml：3mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在302nm的波长处有最大吸收，在251nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1027图）一致。

　　（4）本品显氯化物的鉴别反应（通则0301）。

酸度　取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.5。

　　溶液的澄清度与颜色　取本品0.10g，加水10ml使溶解，溶液应澄清无色。

　　硫酸盐　取本品1.0g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.02%）。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含5ug的溶液。

　　系统适用性溶液　取盐酸格拉司琼适量，加溶剂（取磷酸0.16ml加水至80ml，加乙腈20ml，混匀，加己胺0.1ml，用三乙胺调pH值至7.5）溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，取适量，置试管中，密塞，在强光下照射4小时。

　　色谱条件　用氰基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.25%（ml/mD三乙胺的0.05mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值至6.0）-甲醇（50∶50）为流动相；检测波长为302nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，格拉司琼峰前应产生明显的光降解产物峰，格拉司琼峰与光降解产物峰的分离度应符合要求。理论板数按格拉司琼峰计算不低于2000。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液　取盐酸格拉司琼对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求　见有关物质项下。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤辅助药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5