Yansuan Tuowansiqiong

Tropisetron Hydrochloride

本品为吲哚-3-甲酸lαH，5αH-托品-3α-醇酯盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₇H₂₀N₂O₂  • HC₁不得少于99.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。

　　本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。

预防细胞毒类药物引起的恶心和呕吐。

 ①推荐：一日剂量为5mg。建议在治疗的第1～6日静脉给药。在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。②本药也可以作为口服溶液给药，应至少于早餐前1小时服用。③如果单独使用本药反应不佳，可以通过同时应用地塞米松提高抗呕吐疗效，不需要增加剂量。④肝、肾功能不全患者静脉给药时剂量应减半。⑤高血压未控制的患者，用量不宜超过10mg。

（1）常见的不良反应有头痛、便秘、眩晕、疲劳和胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。其中某些症状可能由同时应用的化疗药或原来的疾病所引起的。

（2）应用2mg时的头痛（22%）和应用5mg时的便秘（11%）。这些反应在代谢不良者中的发生率更高。偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道（0.1%～5%）。与其他5-HT₃受体拮抗药相似，个别病例出现虚脱、晕厥、心血管意外，但未明确本药与这些不良反应的关系，有可能是由于细胞毒类药物或原有疾病所引起。

（3）与其他5-HT₃受体拮抗药相似，有包括以下一种或多种表现的Ⅰ型过敏反应的个别报道：面色潮红和（或）全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。

对本品或其他5-HT₃受体拮抗药（如昂丹司琼和格拉司琼）过敏者，以及妊娠期妇女禁用。

（1）因本药有引起血压进一步升高的危险，故高血压未控制的患者盐酸托烷司琼用量不宜超过一日10mg。

（2）本药对驾车或操作机器的能力无影响，但应注意本药的不良反应有疲劳和头晕。

（3）儿童一般不推荐使用。

（1）与利福平或其他肝酶诱导药物（如苯巴比妥和保泰松）合用，可使托烷司琼的血浆浓度降低。

（2）细胞色素P₄₅₀抑制药如西咪替丁对托烷司琼的血浆浓度影响极微，无需调整剂量。

盐酸托烷司琼胶囊：5mg。

盐酸托烷司琼注射液：（l）1ml﹕5mg  （2）2ml﹕2mg  （3）5ml﹕5mg。

（1）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm和284nm的波长处有最大吸收，在223nm和262nm的波长处有最小吸收。

　　（2）取本品适量，加有关物质项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸托烷司琼对照品适量，加有关物质项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的方法，取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度  取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0~6.5。

　　溶液的澄清度与颜色  取本品0.10g，加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液  取盐酸托烷司琼对照品、杂质I对照品与杂质II对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含托烷司琼1mg、杂质I1μg与杂质II1μg的混合溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，加三乙胺5ml，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.5）-乙腈（80﹕20）为流动相；检测波长为284nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000，托烷司琼峰、杂质I峰与杂质II峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3%）。

　　α-托品醇（杂质III）  照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　溶剂  甲醇-二氯甲烷溶液（1﹕1）。

　　供试品溶液  取本品0.2g，精密称定，精密加溶剂5ml使溶解。

　　对照品溶液  取α-托品醇对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液  取盐酸托烷司琼对照品与α-托品醇对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中分别含盐酸托烷司琼40mg与α-托品醇0.2mg的混合溶液。

　　色谱条件  釆用硅胶GF254薄层板，以甲醇-二氯甲烷-浓氨溶液（40﹕60﹕5）为展开剂。

　　测定法  精密吸取供试品溶液、对照品溶液与系统适用性溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以碘化铋钾试液显色。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液应显两个完全分离的斑点。

　　限度  供试品溶液如显α-托品醇杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较不得更深（0.5%）。

　　β-异构体（杂质IV）照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照品溶液  取盐酸托烷司琼β-异构体对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含lμg的溶液。

　　系统适用性溶液  取盐酸托烷司琼对照品、盐酸托烷司琼β-异构体对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含lmg与1μg的混合溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，加三乙胺5ml，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.5）-甲醇（70﹕30）为流动相；检测波长为284nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000，托烷司琼峰与β-异构体峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与β-异构体保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液  取本品约100mg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜溶液［二甲基亚砜-水（9﹕l）］5ml，再加入氯化钠约1g，密封。

　　对照品溶液  分别取正己烷、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、甲苯与N，N-二甲基甲酰胺适量，精密称定，加二甲基亚砜溶液［二甲基亚砜-水（9:1）］溶解并定量稀释制成每1ml中含正己烷2.9μg、四氢呋喃7.2μg、甲醇30μg、二氯甲烷6μg、乙醇50μg、三氯甲烷0.6μg、甲苯8.9μg与N，N-二甲基甲酰胺8.8μg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加入氯化钠约1g，密封。

　　色谱条件  以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度为40℃，保持8分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，保持4分钟；进样口温度为250℃；分流比为10﹕1；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为25分钟。

　　系统适用性  要求除二氯甲烷峰与乙醇峰之间的分离度不得小于1.0外，其他各成分峰的分离度均应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，正己烷、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、甲苯与N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸10ml，温热使溶解，加醋酐70ml，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.08mg的C₁₇H₂₀N₂O₂  • HC1。

5-HT₃受体拮抗剂。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5