Yansuan　Luopaiding’an

Loperamide　Hydrochloride

本品为N，N-二甲基-α，α-二苯基-4-（对氯苯基）-4-羟基-1-哌啶丁酰胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₂₉H₃₃ClN₂O₂·HCl应为98.0%～102.0%。

①各种病因引起的急、慢性腹泻。②回肠造口术患者，可增加大便稠度以减少排便次数与排便量。

口服  成人  ①急性腹泻，初量2～4mg。以后每次腹泻后2mg，一日总量不超过16 mg。②慢性腹泻，初量2～4 mg，以后根据维持大便正常情况调节剂量，一日可用2～12mg。

【儿科用法与用量】 口服  急性腹泻，2～5岁。一次1mg，一日3次；5～8岁，一次2mg，一日2次；8～12 岁，一次2mg，一日3次。

（1）药效学   为长效抗腹泻药物。作用于肠壁的阿片受体，可阻止相应配体与阿片受体的结合，阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，从而抑制肠蠕动，延长肠内容物的通过时间。还可增加肛门括约肌的张力，从而能抑制大便失禁和便急。

（2）药动学  易为肠壁吸收，几乎全部进入肝脏代谢，由于它对肠壁的高亲和力和"首关代谢"，几乎不进入全身血液循环，也几乎不进入中枢神经系统。原形药的血药浓度很低。作用持续24小时以上。t_1/2平均为10.8 （9～14）小时。蛋白结合率97%。经胆汁和粪便排泄。

偶见口干、嗜睡、倦怠、头晕、恶心、呕吐、便秘、胃肠不适和过敏反应。

（1）不能作为有发热、便血的细菌性痢疾的基本治疗药物。对急性腹泻，如服用本品48小时后临床症状无改善，应停用本品，改换其他治疗。

（2）肠梗阻、便秘以及胃肠胀气或严重脱水的患者，溃疡性结肠炎的急性发作期以及广谱抗生素引起伪膜性肠炎的患者。

（3）2岁以下儿童。

（1）肝功能障碍者慎用，可导致体内药物相对过量，应注意中枢神经系统中毒反应。

（2）哺乳期妇女尽量避免使用。

（3）若有过量时，可能出现中枢神经抑制症状，如：木僵、调节功能紊乱、嗜睡、缩瞳、肌张力过高、呼吸抑制等以及肠梗阻。可用纳洛酮作为解毒剂，由于本品的作用时间长于纳洛酮1～2小时，须至少监察48小时。

（4）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

尚未发现本品与其他药物同时服用时有相互作用。

盐酸洛哌丁胺胶囊：2mg。

盐酸洛哌丁胺颗粒剂：1g：1mg。

（1）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每lml中含0.4mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在265nm、259nm与253nm的波长处有最大吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1257图）一致。

　含氯量　取本品约15mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（通则0703）进行有机破坏，以1mol/L氢氧化钠溶液20ml为吸收液，俟燃烧完毕后，强力振摇15分钟，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，洗液并入吸收液中，加溴酚蓝指示液1滴，用稀硝酸调节至溶液变为黄色后，再加稀硝酸1ml、乙醇20ml与1%二苯偕肼乙醇溶液5～10滴，用硝酸汞滴定液（0.005mol/L）滴定，近终点时强力振摇，至溶液显淡玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硝酸汞滴定液（0.005mol/L）相当于0.3545mg的Cl。含氯量应为13.52%～14.20%。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品0.1g，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L硫酸氢四丁基铵溶液-乙腈-甲醇（63:26:11）为流动相；检测波长为220nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　理论板数按洛哌丁胺峰计算不低于3000，主峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.4g，精密称定，加乙醇50ml与0.01mol/L盐酸溶液5.0ml，振摇使溶解。照电位滴定法（通则0701），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，记录两个突跃点消耗滴定液的体积差，每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于51.35mg的C₂₉H₃₃ClN₂O₂·HCl。

止泻药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5