Shuanghuanchun

Bicyclol

本品为4，4‘-二甲氧基-5，6，5‘，6‘-双（亚甲二氧基）-2’-羟甲基联苯-2-甲酸甲酯。按干燥品计算，含C₁₉H₁₈O₉应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。

　　本品在三氯甲烷或丙酮中易溶；在乙腈中溶解；在乙酸乙酯中略溶；在乙醇中微溶；在水中几乎不溶。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）应为136～140℃。

治疗伴有血清氨基转移酶异常升高的肝炎。

口服  成人  一次25～50 mg，一日3 次。疗程不短于6个月或遵医嘱，应逐渐减量至停药。

【儿科用法与用量】 口服  12岁以上，一次25mg，必要时可增至50mg，一日3次。

【儿科注意事项】（1）12岁以下儿童的最适剂量遵医嘱。（2）肝功能失代偿者如胆红素升高、低蛋白血症等慎用。

（1）药效学   本品可显著降低小鼠药物性（四氯化碳、D-氨基半乳糖、对乙酰氨基酚）及免疫性肝损伤所致血清氨基转移酶升高的水平，肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻。本品具有清除自由基作用，保护肝细胞膜；还能保护肝细胞核DNA免受损伤，减少细胞凋亡的发生，其机制可能与双环醇激活热休克因子-1（HSF-1），诱导热休克蛋白 27/70表达有关。体外实验显示，本品对肝癌细胞转染人乙肝病毒的2.2.15 细胞株具有抑制HBeAg、HBV DNA及 HBsAg分泌的作用。

（2）药动学  口服双环醇一次 25mg，其药代动力学特征符合一级房室模型及一级动力学消除规律。本品的达峰时间（t_max）为1.8小时，峰浓度（Cmax）为50 ng/ml，吸收半衰期为0.84小时，消除半衰期为6.26小时，Cmax和药物浓度-时间曲线下面积（AUC）与剂量成正比，而其他药代动力学参数均不随剂量明显改变，符合线性动力学特征。多次给药与单次给药相比，药代动力学参数无显著性差异，提示常用剂量多次重复给药，体内药物无蓄积现象。餐后口服本品可使Cmax升高。本品在人体内主要代谢产物为4-羟基和4-羟基双环醇。

服用本品后，个别患者可能出现的不良反应均为轻度或中度，一般无需停药或短暂停药或对症治疗即可缓解。偶见头晕、皮疹、腹胀、睡眠障碍以及血红蛋白和白细胞计数异常、总胆红素和氨基转移酶升高、血小板计数下降。另有极个别患者出现头痛、恶心、胃部不适、一过性血糖和血肌酐升高。可视具体临床情况而采取相应对症支持措施。

对本品和本品中其他成分过敏者禁用。

（1）在用药期间应密切观察患者临床症状、体征和肝功能变化，疗程结束后也应加强随访。

（2）肝功能失代偿者如胆红素明显升高、低白蛋白血症、肝硬化腹水、食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病及肝肾综合征慎用或遵医嘱。

（3）尚无本品对妊娠期妇女及哺乳期妇女的研究资料，建议应权衡利弊，谨慎使用。

（4）70岁以上老年患者的最适剂量遵医嘱。

双环醇片：（1）25mg；（2）50mg。

（1）取本品约20mg，加变色酸试液1ml，摇匀，置水浴中加热，即显紫色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1113图）一致。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含杂质Ⅰ1μg与杂质Ⅱ3μg的混合溶液。

　　系统适用性溶液  取双环醇对照品与杂质Ⅰ对照品各适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中分别约含双环醇20μg与杂质Ⅰ10μg的混合溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（SymmetryC18，4.6mmX250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-水-醋酸（55:45:0.01）为流动相；检测波长为228nm；流速为每分钟0.5ml；柱温为40℃;进样体积10μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，双环醇峰的保留时间约为8分钟，双环醇峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应大于2.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），如有与对照品溶液中杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.15%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861）测定，应符合规定。

　　干燥失重  取本品1.0g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液  取双环醇对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求  见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

肝病用药。

密封保存。

杂质Ⅰ（联苯双酯）

　　杂质Ⅱ（甲醍化双环醇）

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5