Shengzhangyisu

Somatostatin

本品为化学合成的由十四个氨基酸组成的环状多肽，与抑制人生长激素释放的下丘脑激素结构相同。按无水、无醋酸物计算，含生长抑素（C₇₆H₁₀₄N₁₈O₁₉S₂）应为95.0%~104.0%。

本品为白色或类白色粉末。

　　本品在水中易溶，在二氯甲烷中几乎不溶，在1%醋酸溶液中易溶。

　　比旋度   取本品，精密称定，加1%醋酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，依法测定（通则0621），按无水、无醋酸物计算，比旋度为-37°至-47°。

①用于严重急性上消化道出血，如食管胃底静脉曲张出血、消化性溃疡、应激性溃疡、急性糜烂性或出血性胃炎等的治疗。②急性胰腺炎及胰腺手术后并发症的预防和治疗。③用于胰瘘、胆瘘、肠瘘的辅助治疗。④糖尿病酮症酸中毒时胰岛素治疗的辅助治疗。⑤可用于肢端肥大症、胃泌素瘤、胰岛素瘤、血管活性肠肽瘤的治疗。

（1）严重上消化道出血（包括食管胃底静脉曲张出血）以250μg/h的速度静脉滴注。止血后（一般在12～24小时以内）应继续用药48～72小时，以防止再次出血，通常的治疗总时间不超过120小时，延长静脉滴注时间并不加强效果。

（2）胰瘘、胆瘘、肠瘘辅助治疗 应以250μg/h的速度持续静脉滴注，直至瘘管闭合（2～20日）。瘘管闭合后应继续用药1～3日，然后逐渐停药，以防止反跳作用。这种治疗可以用作全胃肠道外营养的辅助措施。（3）胰腺手术并发症的预防和治疗  手术开始时以250μg/h速度静脉滴注，手术后持续用药5日。

（4）急性胰腺炎 应尽早用药。静脉滴注250μg/h，连续用药5～7天。为预防手术患者发生手术后胰瘘，以及防止内镜逆行胰胆管造影（ERCP）或括约肌成形术所引起的胰腺并发症，应于术前2～3小时开始用药，连续静脉滴注250μg/h至手术后24小时。

（5）糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗以100～500μg/h 的速度连续静脉滴注，同时配合胰岛素治疗。一般在3 小时内缓解酮症酸中毒，4小时内可以使血糖恢复正常。

【儿科用法与用量】（1）静脉注射和滴注  首先缓慢静脉推注3.5μg/kg（用1ml 0.9%氯化钠注射液配制）作为负荷量，而后立即以每小时3.5μg/kg的速度持续静脉滴注给药。（2）治疗急性上消化道出血  用药在血止后48～72小时；胰腺、胆囊和肠道瘘管的治疗 疗程不超过20天。

【儿科注意事项】 对本药过敏者禁用。

（1）药效学   本品为人工合成的环状14 氨基酸肽，与天然生长抑素14肽在原始结构、化学反应及生物效应上完全相同。①可抑制胃酸、胃蛋白酶、胃泌素的分泌，可用于治疗应激性溃疡、消化性溃疡及急性胃炎引起的出血。②可显著地减少内脏血流，降低门脉压力，降低侧支循环的血流和压力，减少肝脏血流量；而对全身血流动力学无明显影响，不引起体循环动脉血压的显著变化，可有效地治疗食管胃底曲张静脉破裂所致的出血。③减少胰腺的内、外分泌，减少胰酶分泌，对胰腺细胞有保护作用。还有调节免疫炎症反应的作用。可用于治疗急性胰腺炎，预防和治疗胰腺手术后并发症。④抑制胰腺、胆囊、胃和小肠的分泌，可用于辅助治疗胰癌、胆痿、肠痿。⑤可抑制胰高糖素的分泌，还有抑制酮体生成作用，可以作为糖尿病酮症酸中毒的胰岛素治疗的辅助用药。

（2）药动学  以每小时75μg的速度静脉滴注本品，15分钟内可达到血药浓度峰值（1250 ng/L），代谢清除率为1L/min左右。静脉给药后，在肝脏中经肽链内切酶和氨基肽酶的作用，使N-末端和分子环化部分发生裂解，而被迅速代谢。半衰期短，静脉注射后正常人、肝病患者、慢性肾衰竭患者的半衰期分别为1.1～3分钟、1.2～4.8分钟及2.6～4.9分钟。在静脉注射2μg的¹²⁵Ⅰ标记的生长抑素后，尿液排泄物的放射活性在4小时后为40%，24小时后放射活性为70%。

（1）消化系统  用药期间可出现恶心、呕吐、腹泻和腹痛现象，但不常见。

（2）代谢与内分泌系统  由于本品抑制胰岛素及胰高血糖素的分泌，在治疗初期，可能会导致短暂的血糖水平下降。有发生危及生命的水潴留伴低钠血症的个案报道。

（3）皮肤 有个案报道患者静脉注射本药 20小时后出现剥脱性皮炎，停药后症状消失。

（4）停药效应  本品停药后常出现生长激素和其他激素反跳性的分泌过多，这限制了本品在肢端肥大症和其他疾病中的临床应用。有报道在肠外痿的患者中一旦停药，肠液漏出量会产生反跳效应。

①对本药过敏者。②妊娠期和哺乳期妇女。③儿童。

下列情况慎用：①对奥曲肽（生长抑素八肽）过敏者（国外资料）；②由于本品抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌，所以对胰岛素依赖型糖尿病患者在使用时必须谨慎，这些患者可能会发生短暂的低血糖或于用药2～3小时后出现高血糖，故使用时应每隔3～4 小时测试一次血糖浓度。

（1）本药可延长环己烯巴比妥引起的睡眠时间，加剧戊烯四唑的药理作用，不宜与这类药物或产生同样作用的药物同时使用。

（2）由于本药对阿片类镇痛药活性的拮抗，可能使吗啡的镇痛作用下降。

 注射用生长抑素：（1）250μg（相当于270～330μg醋酸生长抑素）；（2）750μg；（3）2mg；（4）3mg（相当于3.24～3.92mg醋酸生长抑素）。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液  取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液。’

　　对照品溶液  取生长抑素对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

　　色谱条件  采用硅胶G薄层板，以冰醋酸-吡啶-水-正丁醇（10∶15∶20∶45）为展开剂。

　　测定法  吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，用热风吹干，喷以0.1%茚三酮乙醇溶液，在115℃加热约5分钟至斑点出现。

　　结果判定  供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

氨基酸比值  取本品，加6mol/L盐酸溶液，于110℃水解24小时后，照适宜的氨基酸分析方法测定。以门冬氨酸、丙氨酸、赖氨酸、甘氨酸和苯丙氨酸摩尔数总和的八分之一作为1，计算各氨基酸的相对比值，应符合以下规定：门冬氨酸0.90~1.10，甘氨酸0.90~1.10，丙氨酸0.90~1.10，苯丙氨酸2.7~3.3，丝氨酸0.7~1.05，苏氨酸1.4~2.1，半胱氨酸1.4~2.1，赖氨酸1.8~2.2。

　　酸度  取本品10mg，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5~6.5。

　　吸光度  取本品，精密称定，加0.9%氯化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含0.05mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在280nm的波长处的吸光度不得大于0.20。

　　醋酸  取本品约15mg，精密称定，置10ml量瓶中，加稀释液［流动相A（通则0872）-甲醇（95∶5）］溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照合成多肽中的醋酸测定法（通则0872）测定，含醋酸应为3.0%~15.0%。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液  取生长抑素对照品约10mg，置20ml量瓶中，加30%过氧化氢溶液1ml，放置1小时，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸溶液（取磷酸11ml，加水800ml，用三乙胺调节pH值至2.3，用水稀释至1000ml）为流动相A，以乙腈为流动相B；流速为每分钟1.5ml；检测波长为215nm；按下表进行梯度洗脱；进样体积50μl。

　　时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

　　0                           79                   21

　　18                           60                   40

　　20                           60                   40

　　21                           79                   21

　　26                           79                   21

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，理论板数按生长抑素峰计算不低于2000，生长抑素峰与其相对保留时间约为1.1的氧化降解物峰之间的分离度应不小于2.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。

　　水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过8.0%。

　　细菌内毒素   取本品，依法检查（通则1143），每1mg生长抑素中含内毒素的量应小于30EU。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液  取生长抑素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸溶液（取磷酸11ml，加水800ml，用三乙胺调节pH值至2.3，用水稀释至1000ml）-乙腈（75∶25）为流动相；流速为每分钟1.5ml；检测波长为215nm；进样体积20μl。

　　系统适用性  要求理论板数按生长抑素峰计算不低于1500。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

垂体激素释放抑制类药。

遮光，密封，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5