Bianfusaiqin

Bendroflumethiazide

本品为3-苄基-6-三氟甲基-7-磺酰氨基-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-1，1-二氧化物。按干燥品计算，含C₁₅H₁₄F₃N₃O₄S₂应为 98.0%～102.0%。

本品为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭。

　　本品在丙酮中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水或三氯甲烷中不溶；在碱性溶液中溶解。

（1）水肿性疾病  排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致水、钠潴留。

　　（2）高血压  可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。

　　（3）中枢性或肾性尿崩症。

　　（4）特发性高尿钙症。

口服  成人  ①治疗水肿性疾病或尿崩症：开始一次2.5～10mg，一日1～2次，或隔日服用，或一周连续服用3～5日；维持阶段则一次2.5～5mg，一日1次，或隔日1次，或一周连续服用3～5日。②治疗高血压：开始一日2.5～20mg，单次或分2次服，并酌情调整剂量。

【儿科用法与用量】 口服  ①治疗水肿性疾病或尿崩症：一日0.4mg/kg，分1～2次服；维持剂量一日0.05～0.1mg/kg；②治疗高血压：一日0.05～0.4mg/kg，分1～2次服。

（1）药效学  利尿作用为氢氯噻嗪的5～10倍，于口服后1～2小时开始，3～6小时达高峰，持续12～18小时或更长。

（2）药动学  口服吸收完全，血浆蛋白结合率高达94%，t_1/2为3～4小时。在体内代谢，绝大部分从尿排泄（30%为原形药物），少量由胆汁排泄。

大多数不良反应与剂量和疗程有关。

　　（1）水、电解质紊乱  较为常见，可表现为口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。①低钾血症∶较易发生，与噻嗪类利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮空泡变性，甚至引起严重快速性心律失常等异位心律。②低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒∶噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。③低钠血症∶可导致中枢神经系统症状及加重肾损害。④脱水∶造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球滤过率降低。⑤升高血氨∶本药有弱的抑制碳酸酐酶作用，长期应用时，H+分泌减少，尿液偏碱性。在碱性环境中，肾小管腔内的NH3不能转化为NH+4排出体外，血氨随之升高。对于肝功能严重损害者有诱发肝性脑病的风险。⑥其他∶血钙升高，血磷、镁及尿钙降低。

　　（2）高血糖症  噻嗪类利尿药可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关。

　　（3）高尿酸血症  干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。

　　（4）过敏反应  如皮疹、荨麻疹等，但较为少见。

（5）血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等均少见。

　　（6）其他  如低血压、便秘、腹泻、食欲缺乏、胆囊炎、性功能减退、光敏感、肌痉挛、头痛、头昏、感觉异常、视物模糊、色觉障碍、黄视症、静坐不能等，但较罕见。

　　（7）严重的不良反应  心律失常（罕见）、湿疹（罕见）、史-约（Stevens-Johnson）综合征（罕见）、中毒性表皮坏死（罕见）、胰腺炎（罕见）、造血功能障碍（罕见）、肝毒性（罕见）、系统性红斑狼疮（罕见）、肺水肿（罕见）、闭角型青光眼等。

（1）对本药过敏或对含磺胺类药物过敏者。

（2）无尿者。

（3）美国FDA 妊娠期用药安全性分级为口服给药C；D（如用于妊娠高血压）。

（1）与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏反应。

　　（2）可能对泌乳产生影响，有证据显示本品可改变乳汁的组分，如不能改用其他药物，应监测乳儿的不良反应和是否有足够的乳汁摄取。

　　（3）儿童用药无特殊注意事项，但慎用于有黄疸的婴儿，因本药可使血胆红素升高。

　　（4）老年人应用本药较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。

　　（5）对诊断的干扰 可干扰蛋白结合碘的测定，可致糖耐量降低，血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。

　　（6）下列情况慎用 ①肾功能减退，对本药不敏感，大剂量使用时可致药物蓄积、毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史；④肝功能损害；⑤高钙血症者；⑥低钠血症者；⑦系统性红斑狼疮，可加重病情或诱发狼疮活动;⑧低血压;⑨交感神经切除者（降压作用加强）；⑩水、电解质紊乱。

　　（7）随访检查 ①血电解质（包括钙、磷）；②血糖；③血尿酸；④血肌酐、尿素氮；⑤血压。

　　（8）本药过量使用时，应尽早洗胃，给予支持、对症处理，并密切随访血压、电解质和肾功能。

　　（9）美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服给药B；D（如用于妊娠高血压）。

苄氟噻嗪片：5mg。

（1）取本品约 20mg，置小试管中，用直火缓缓加热至炭化，即发生二氧化硫的刺激性特臭。

　　（2）取本品，加 0.01mol/L 氢氧化钠溶液溶解并稀释制成每 1ml 中约含 15μg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401）测定，在 274nm 与 329nm 的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 173 图）一致。

　　（4）本品显有机氟化物的鉴别反应（通则 0301）。

芳香第一胺  照紫外-可见分光光度法（通则 0401）测定。

　　供试品溶液  取本品 80mg，精密称定，置 100ml 量瓶中，加丙酮溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　测定法  精密量取 1ml，加 1mol/L 盐酸溶液 9.0ml，立即加 4%亚硝酸钠溶液 0.10ml，摇匀，放置 1 分钟，加 10%氨基磺酸铵溶液 0.20ml，摇匀，放置 3 分钟，加 2%二盐酸萘基乙二胺的稀乙醇溶液 0.80ml，摇匀，放置 2 分钟（以上操作均在 20℃进行），在 518nm 的波长处测定吸光度。

　　限度  吸光度不得大于 0.11。

　　干燥失重  取本品，在 105℃干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%（通则 0831）。

　　炽灼残渣  取本品 1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过 0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821 第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约 0.2g，精密称定，加 N，N-二甲基甲酰胺 40ml 溶解后，加偶氮紫指示液 3 滴，在氮气流中，用甲醇钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 甲醇钠滴定液（0.1mol/L）相当于 21.07mg 的C₁₅H₁₄F₃N₃O₄S₂。

利尿药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5