Fusaimi

Furosemide

本品为2-［（2-呋喃甲基）氨基］-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸。按干燥品计算，含C₁₂H₁₁ClN₂O₅S不得少于99.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末;无臭。本品在丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。

　　吸收系数  取本品，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在271nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为565～595。

（1）水肿性疾病  包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病（肾炎、肾病及各种原因所致急、慢性肾功能衰竭），尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。

（2）高血压  在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，绿色尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。

（3）高钾血症及高钙血症。

（4）稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时，勿用大剂量。

（5）抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）。

（6）急性药物、毒物中毒  如巴比妥类药物中毒等。

（7）用于放射性核素检查  卡托普利加呋塞米介入肾动态显像，是诊断肾动脉狭窄的无创性方法，但有一定的假阳性及假阴性可能，临床应结合患者病情综合判定。

 口服  成人  ①治疗水肿性疾病：起始剂量为20～40mg，一日1～2次，必要时6～8小时后追加20～40mg，直至出现满意利尿效果；但一般应控制在100mg以内，分2～3次服用，以防过度利尿和不良反应发生。部分患者剂量可减少至20～40mg，隔日1 次，或一周中连续服药2～4日，一日20～40mg。紧急情况或不能口服者，可静脉注射，开始20～40mg，必要时每2小时追加剂量，直至出现满意疗效。在非紧急情况下，不希望短期内快速利尿。维持用药阶段可分次给药。治疗急性左心衰竭时，起始40mg静脉注射，必要时每小时追加80mg，直至出现满意疗效。利尿效果差时不宜再增加剂量，以免导致肾毒性。治疗慢性肾功能不全时，一般一日剂量40～120mg。②治疗高血压：起始一日40～80mg，分2次服用，并酌情调整剂量。治疗高血压危象时，起始40～80mg静脉注射。伴急性左心衰竭或急性肾功能衰竭时，可酌情增加用量，必要时进行血液净化治疗。③治疗高钙血症：在充分水化前提下，一日口服80～120mg，分1～3次服。必要时，可静脉注射，一次20～80mg。

【儿科用法与用量】（1）口服  一日2～3mg/kg，分2～3次服用。（2）静脉注射、静脉滴注  一次0.5～1mg/kg。

【儿科注意事项】（1）对磺酰胺类、噻嗪类药物过敏者禁用。（2）肝性脑病、超量服用强心苷类者慎用。

（1）药效学   ①利尿作用：本药为高效利尿药，作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，利尿作用强大，用药后尿中H⁺、Na⁺、Cl^-、K⁺、Mg²⁺、Ca²⁺排出增多。利尿作用于口服后20～60分钟开始，1～2小时达高峰，可持续4～6小时。静脉用药后2～5分钟开始，20～60分钟作用达高峰，可持续2小时。本药作用于髓袢升支粗段管腔膜上皮细胞Na⁺-K⁺-2Cl^-协同转运载体，影响载体对Na⁺、Cl^-的转运，从而减少髓袢升支粗段对Na⁺、Cl^-的重吸收，不仅使管腔液中Na⁺、Cl^-浓度升高，影响了肾脏的稀释功能；同时也使髓质间隙Na⁺、Cl^-浓度降低，妨碍髓质高渗状态的形成和维持，影响了肾脏的浓缩功能，导致Na⁺、Cl^-和水分的大量排出，产生强大的利尿作用。本药也影响载体对K⁺的转运，使髓祥升支粗段对K⁺的重吸收减少，加上远曲小管管腔液中Na⁺增多，通过Na⁺-K⁺交换和Na⁺-H⁺交换，使尿中K⁺、H⁺排出增加。由于髓祥升支粗段对K⁺的重吸收减少，管腔内正电位降低，Mg²⁺、Ca²+的重吸收减少，故尿中Mg²+、Ca²+的排出也增加。由于本药的利尿效应远较噻嗪类强大，尿中Na⁺、Cl^-、K⁺、H⁺排出增加，排出的Cl^-多于Na⁺，故长期反复用药可出现低血容量、低钠血症、低钾血症和低氯性碱中毒。短期用药可增加尿酸排泄，长期使用本药则可能发生高尿酸血症。②对血流动力学的影响：呋塞米能使肾组织内前列腺素 E₂含量升高，从而扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，以上在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，本药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球-管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量血管，降低肺毛细血管通透性，加之其具有利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。③本药的利尿作用较噻嗪类利尿药强，存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强。因袢利尿药较噻嗪类利尿药的作用持续时间短，控制血压的效果也相对较弱，但体液潴留性高血压患者对噻嗪类利尿药耐药时或伴有肾功能损害的高血压患者应使用本药。在用本药时须避免血容量降低引起肾灌注不足，同时应注意大剂量利尿剂本身可造成肾小管坏死。

（2）药动学   口服吸收快，生物利用度为60%～70%，进食能减慢吸收，但不影响吸收率及其疗效。终末期肾脏病患者的口服吸收率降至43%～46%。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病患者，由于肠壁水肿，口服吸收率也下降，故上述情况应肠外途径用药。主要分布于细胞外液，血浆蛋白结合率为91%～97%，几乎均与白蛋白结合。能通过胎盘屏障，并从乳汁分泌。t_1/2β存在较大的个体差异，正常人为30～60分钟；无尿患者延长至75～155分钟、肝肾功能同时严重受损者延长至11～20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差，t_1/2β延长至4～8小时。本药88%以原形从肾脏排泄，12%经肝脏代谢由胆汁排泄。肾功能受损者经肝脏代谢增多。本药不被血液透析清除。

（1）常见者与水、电解质紊乱有关，尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症、低镁血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛和心律失常等。

（2）少见者有过敏反应（包括多形红斑、史-约综合征、间质性肾炎，甚至心脏骤停）、视物模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少、血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指（趾）感觉异常，糖代谢紊乱（高血糖、尿糖阳性、原有糖尿病加重），高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时（每分钟剂量大于4～15mg）或是与其他耳毒性药物合用时，多为暂时性，少数为不可逆性，尤其是当与其他有耳毒性的药物同时应用时。

（1）对本药过敏者。

（2）无尿者。

（3）美国FDA 妊娠期用药安全性分级为口服给药及肠道外给药C；D（如用于妊娠高血压）。

（1）交叉过敏反应  对磺胺类药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药可能亦过敏。

（2）本药可经乳汁分泌，哺乳期妇女使用对乳儿的危害不能排除，应慎用。

（3）本药在新生儿的半衰期明显延长，故新生儿用药间隔时间应延长。

（4）老年人应用本药时发生脱水、低血压、电解质紊乱、血栓形成和肾功能损害的机率增高。

（5）本品超剂量使用可引起水和电解质耗竭性的过度利尿，引起脱水和血容量减少，因此必须加强医学监测，根据患者的个体情况及时调整剂量。

（6）电解质耗竭者，用药前宜先纠正电解质失衡。

（7）肝昏迷患者在基本情况改善前，不推荐使用。

（8）可引起低钾血症，尤其是在电解质摄入不足、肝硬化、与高效利尿药合用、与皮质激素类或 ACTH合用的情况下。

（9）对诊断的干扰  可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者。过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高，血 Na⁺、Cl^-、K⁺、Mg²⁺和Ca²⁺浓度下降。

（10）下列情况应慎用 ①严重肾功能损害者，有条件时应尽早选择血液净化治疗，而不是盲目加大剂量。如用药，则间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用。如在使用过程中血氮质升高或出现少尿，应停药；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史者；④严重肝功能损害者，因水、电解质紊乱可诱发肝昏迷；⑤急性心肌梗死，过度利尿可促发休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低钾血症倾向者，尤其是应用强心苷类药物或有室性心律失常者；⑧系统性红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动；⑨前列腺增生症患者。

（11）随访检查 ①血电解质，尤其是合用强心苷类药物或皮质激素类药物、合并肝肾功能损害者；②血压，尤其是用于降压，大剂量应用或用于老年人；③肾功能；④肝功能；⑤血糖；⑥血尿酸；⑦酸碱平衡情况；⑧听力。

（1）糖皮质激素、盐皮质激素、促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。

（2）非甾体抗炎药能降低本药的利尿作用，肾损害机会增加，与前者抑制前列腺素合成、减少肾血流量有关。

（3）本药可增强降压药的降压作用，两者合用时，后者剂量应酌情调整。

（4）与可激动α受体的拟肾上腺素药及抗癫痫药合用时，利尿作用减弱。

（5）与氯贝丁酯合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。

（6）与治疗剂量的多巴胺合用，利尿作用加强。

（7）饮酒及含乙醇制剂和可引起血压下降的药物能增强本品的利尿作用；与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起直立性低血压。

（8）本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，应调整后者的剂量。

（9）降低降血糖药的疗效。

（10）降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。

（11）本品加强非去极化型肌松药的作用，与血钾下降有关。手术如用筒箭毒碱作为肌松药，应于术前1周停用本药。

（12）与两性霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素等药物合用，肾毒性增加，尤其是原有肾损害时；与氨基糖苷类抗生素、依他尼酸或其他具有耳毒性的药物合用，耳毒性增加。

（13）与抗组胺药合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。

（14）与锂盐合用可增加锂浓度，锂毒性明显增加，应尽量避免合用。

（15）服用水合氯醛后静脉注射本药可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，导致分解代谢加强有关。

（16）与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。

（17）与强心苷类合用应注意补钾，因低钾易致心律失常。

（18）与三氧化二砷、氟哌利多、多非利特、苄普地尔、左醋美沙多、索他洛尔、酮色林等合用，由于本品可引发低钾或低镁血症，从而可诱发室性心律失常（Q-T 间期延长，尖端扭转型室性心动过速）。

（19）与阿司匹林相互竞争肾小管分泌，两者合用可使后者排泄减少。

（20）与卡托普利合用偶可致肾功能恶化。

（21）与食物合用，吸收减少，生物利用度可下降30%。

呋塞米片：20mg。

呋塞米注射液：2ml：20mg。

注射用呋塞米：20mg。

（1）取本品约25mg，加水5ml，滴加氢氧化钠试液使恰溶解，加硫酸铜试液1～2滴，即生成绿色沉淀。

　　（2）取本品25mg，置试管中，加乙醇2.5ml溶解后，沿管壁滴加对二甲氨基苯甲醛试液2ml，即显绿色，渐变深红色。

　　（3）取本品，加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中约含5µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在228nm、271nm与333nm的波长处有最大吸收。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集184图）一致。

碱性溶液的澄清度与颜色  取本品0.50g，加氢氧化钠试液5ml溶解后，加水5ml，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氯化物  取本品2.0g，加水100ml，充分振摇后，滤过；取滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

　　硫酸盐  取上述氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　混合溶剂  取冰醋酸22ml，加乙腈-水（1∶1）至1000ml，混匀。

　　供试品溶液  取本品，加混合溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用混合溶剂定量稀释制成每1ml中含10µg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-四氢呋喃-冰醋酸（70∶30∶1）为流动相；检测波长为272nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求  理论板数按呋塞米峰计算不低于4000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属  取本品0.50g，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之二十。

　　砷盐  取本品1.0g，加氢氧化钙1g混合，加水少量，搅拌均匀，先以小火加热，再炽灼至完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0002%）。

取本品约0.5g，精密称定，加乙醇30ml，微温使溶解，放冷，加甲酚红指示液4滴与麝香草酚蓝指示液1滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显紫红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于33.07mg的C₁₂H₁₁ClN₂O₅S。 

利尿药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5