Feinaxiongan

Finasteride

本品为N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺。按干燥品计算，含C₂₃H₃₆N₂O₂应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇、乙醇中易溶，在乙腈、乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

　　比旋度 取本品约0.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，依法测定（通则0621），比旋度为+12°至+14°。

良性前列腺增生症。

口服  成人 一次5mg，一日1次。

肾功能不全患者（肌酐清除率不低于9ml/min）不需调整剂量。70岁以上患者本品清除率有所降低，但不需调整剂量。

非那雄胺是5α-还原酶的竞争性抑制药，而5α-还原酶将睾酮转化为双氢睾酮。非那雄胺与雄激素受体无亲和性。

（1）药效学  本品为 4-氮杂甾体化合物，是睾酮代谢成为更强的雄激素双氢睾酮（DHT）过程中的细胞内酶——Ⅱ型5α-还原酶的特异性抑制药。本品与Ⅱ型5α-还原酶缓慢形成稳定的酶复合物，减少血液和前列腺内DHT，此过程非常缓慢（t_1/2为30天）。药物本身对雄激素受体无亲和性。单剂量给予本品5mg可使DHT 浓度快速下降，最大效应出现于给药后8小时。

本品血浆浓度在24小时内有变化，但血清DHT水平保持不变。BPH患者以5mg/d剂量服用本品4年后，血中DHT浓度平均降低70%，前列腺体积缩小约10%，前列腺特异性抗原（PSA）比基线值降低约50%。睾酮的血循环水平约增加10%～20%，但仍在生理水平范围内。在一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究（PLESS）中，3016名中至重度前列腺增生患者服用本品4年，使泌尿系统事件（前列腺切除术或急性尿潴留需插入导管）的总危险性降低51%，前列腺体积显著且持续缩小，最大尿流率持续增高，症状改善。本品治疗对其他内分泌无影响，对肝、肾及消化系统均无损害。

（2）药动学  口服吸收，生物利用度约为80%，不受食物影响，在给药6～8小时后完全吸收，tmu为1～2小时。药物除分布于血液和组织中，也可通过血-脑屏障，并进入精液。血浆蛋白结合率为90%，在肝脏代谢。主要以代谢产物形式经尿液和粪便排泄；消除半衰期为6小时（年龄≤60岁），8小时（年龄≥70岁），但不必因此而调整剂量。血浆清除率约为165ml/min，分布容积约76L。男性单剂量口服给予¹⁴C非那雄胺后，39%以代谢产物的形式从尿液中排泄，57%从粪便中排泄。非那雄胺的代谢产物对5α-还原酶的抑制作用活性很小。每天给药5 mg重复应用后，非那雄胺血药浓度的稳态谷值为8～10ng/ml，并持续稳定一段时间，可有少量缓慢蓄积。

慢性肾功能不全（肌酐清除率在9～55ml/min）者，给予本品后的体内分布和血浆蛋白结合无改变，部分由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此伴有肾功能损害的非透析患者不需要调整药量。

（1）主要是性功能受影响（阳痿、性欲降低、射精障碍）和乳房不适（乳腺增生及乳房肿胀、触痛），可有皮疹。上述不良反应随治疗时间延长逐年减少。

本品上市后报道的其他不良反应包括瘙痒感、风疹、面唇部肿胀等过敏反应以及睾丸疼痛。

（2）严重的不良反应有男性乳房肿瘤。

（1）对本品过敏者。

（2）美国FDA妊娠用药安全性分级为口服给药X。

（3）妇女或儿童。

（1）血清前列腺特异性抗原（PSA）浓度与患者年龄和前列腺体积有关，而前列腺体积又与患者年龄有关。当评价PSA测定结果意义时，应考虑接受本品治疗的因素。大多数患者用本品治疗的第一个月内PSA迅速降低，随后PSA水平稳定在一个新的基线上。治疗后基线约为治疗前基线值的一半，因此，对应用本品三个月以上患者所测定的PSA值应乘以2，才是血清中真实的PSA水平。这在鉴别前列腺癌时应特别注意，以此水平评价患者是否可能存在前列腺癌才不致延误病情。

（2）由于非那雄胺起效慢，用药3个月后才会发挥满意疗效，因此，目前临床通常的治疗策略是在开始前列腺增生药物治疗时，非那雄胺和α受体拮抗药联合应用，以迅速改善患者排尿不畅的症状。

（3）当患者的性伴侣怀孕或可能怀孕时，患者需避免其性伴侣接触其精液。

（4）肝功能异常或尿道梗阻患者慎用。

利托那韦可增加本药的血药浓度，因而非那雄胺与利托那韦应谨慎合用。可能的作用机制：利托那韦属于蛋白酶抑制药，利托那韦与数种细胞色素P₄₅₀同工酶具有高亲和力，故可能会与许多药物发生相互作用。利托那韦能抑制CYP3A4介导的非那雄胺的代谢，导致非那雄胺血浆浓度升高，药理作用或

不良反应可能增加。应注意监测非那雄胺药效增加的迹象。

 非那雄胺片：（1）1mg；（2）5mg。

非那雄胺胶囊：5mg。

（1） 取本品约20mg，加氢氧化钠0.1g，置试管中，混匀，加热至熔化，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。

　　（2） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集793图）一致（如不一致，则取本品与非那雄胺对照品，分别加甲醇溶解后蒸干，残渣依法测定，两者的红外光吸收图谱应一致）。

有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品约25mg，置25ml量瓶中，加流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液 取非那雄胺与杂质Ⅰ适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含非那雄胺0.1mg与杂质Ⅰ0.01mg的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（50:50）为流动相；检测波长为210nm；柱温为30℃；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按非那雄胺峰计算不低于3000，非那雄胺峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。

　　限度 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　内标溶液 取正丁醇适量，加N-甲基吡咯烷酮稀释制成每1ml中含正丁醇约为0.2mg的溶液，摇匀。

　　供试品溶液 取本品约0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，加内标溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取环己烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、甲苯、二氧六环、吡啶、氯苯、N，N-二甲基甲酰胺与乙二醇各适量，精密称定，加内标溶液定量稀释制成每1ml中约含环己烷0.194mg、四氢呋喃0.036mg、乙酸乙酯0.25mg、甲醇0.15mg、二氯甲烷0.03mg、甲苯0.044mg、二氧六环0.019mg、吡啶0.01mg、氯苯0.018mg、N，N-二甲基甲酰胺0.044mg与乙二醇0.031mg的溶液。

　　色谱条件 以聚乙二醇为固定液的毛细管柱（HP-IN-NOWAX，1.0μm或极性相近）为色谱柱；程序升温，起始温度40℃，维持6分钟，以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持2分钟；进样口温度220℃；检测器温度240℃；进样体积1μl。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度 按内标法以峰面积计算，环己烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、甲苯、二氧六环、吡啶、氯苯、N，N-二甲基甲酰胺与乙二醇的残留量均应符合规定。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

　　硒 取本品0.10g，依法检查（通则0804），应符合规定（0.005%）。

　　砷盐 取本品0.50g，加氢氧化钙0.5g，混匀，小火加热至炭化，550℃灰化，加盐酸5ml与水23ml，依法操作（通则0822），应符合规定（0.0004%）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取非那雄胺对照品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

5α-还原酶抑制剂。

遮光，密封保存。

杂质Ⅰ

C₂₃H₂₈N₂O₂   374.57

N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5