Xiubisidiming Pian

Pyridostigmine Bromide Tablets

本品含溴吡斯的明(C₉H₁₃BrN₂O₂)应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为糖衣片，除去包衣后显白色。

膀胱逼尿肌收缩无力。

（1）药效学  是可逆性抗胆碱酯酶药，抑制胆碱酯酶的活性，减缓乙酰胆碱灭活，增强和延长乙酰胆碱效应；它还可直接兴奋骨骼肌的N胆碱受体，对骨骼肌有较明显的选择性兴奋作用。

（2）药动学  本品不易从胃肠道吸收，起效慢，30～60分钟起效，口服达峰时间1～2小时，作用持续时间长达6～12小时，口服生物利用度11.5%～18.9%，食物不影响其生物利用度，但延迟药物达峰时间。该药不易透过血-脑屏障。药物在体内经肝脏可先水解成氨基酸和吡啶衍生物。原形药物或代谢产物经肾由尿排泄，少量可分泌入乳汁中。

可出现轻度抗胆碱酯酶的毒性反应，如腹痛、腹泻、胃肠道蠕动增加、胃痉挛、肌痉挛、恶心、呕吐、唾液增多、支气管内黏液分泌增多、出汗、缩瞳、乏力和血压下降。严重的反应有心动过缓、胆碱能危象等。如长期口服可出现溴化物的不良反应，如皮疹、乏力、恶心、呕吐等。

（1）对本药或溴化物过敏者。

（2）机械性肠梗阻。

（3）尿路梗阻。

（4）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药及肠道外给药C。

（1）本药宜由经过充分培训，熟悉其作用、特点及危害者应用给药。

（2）若漏服后不可服用双倍剂量。

（3）中毒剂量会出现胆碱能危象，使用阿托品或东莨菪碱能予以解除。

（4）术后肺不张或肺炎、心律失常（尤其是房室传导阻滞）、心绞痛患者或支气管哮喘患者慎用。

（5）根据其药理作用，对胎儿或新生儿可引起或可怀疑能引起危害，但不致畸。这些作用可能是能够逆转的。详情须参阅相关资料。

（6）本药使用于哺乳期妇女时，对乳儿的风险极小。

（7）儿童使用的安全性和有效性未建立。

（1）季铵盐离子的吸收差，其吸收会被容积性泻剂如甲基纤维素完全抑制。

（2）奎尼丁、普鲁卡因胺会阻断乙酰胆碱受体，而导致重症肌无力加重。

（3）阿托品会拮抗本药的作用。

（4）溴吡斯的明能够引起心血管系统不良反应如心动过缓和低血压，与醋丁洛尔、普萘洛尔等β受体拮抗药联用可导致心脏不良反应累加，增加发生心动过缓和低血压的风险。β受体拮抗药还可能导致重症肌无力症状恶化，降低新斯的明治疗重症肌无力的疗效。因此，联合用药应谨慎，监测心脏不良反应（低血压、心动过缓）和重症肌无力恶化的迹象。处理措施：①监测心功能；②谨慎合用；③监测患者的临床情况。

（5）具有神经-肌肉阻断活性的药物如氨基糖苷类会削弱溴吡斯的明的作用。

（6）本药抑制琥珀酰胆碱的代谢，二者避免合用。

溴吡斯的明片：60mg。

(1)取本品，除去包衣后，研细，称取适量(约相当于溴吡斯的明0.15g)，加三氯甲烷20ml，振摇，分取三氯甲烷层，滤过，滤液蒸干，提取物照溴吡斯的明项下的鉴别(1)、(3)项试验，显相同的反应。

　　(2)取本品的细粉适量(约相当于溴吡斯的明15mg)，加水25ml，充分振摇使溴吡斯的明溶解，滤过，取续滤液适量，用水稀释制成每1ml中含溴吡斯的明30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定，在269nm的波长处有最大吸收。

　　(3)照薄层色谱法(通则0502)试验。

　　供试品溶液   取本品的细粉适量(约相当于溴吡斯的明10mg)，加乙醇10ml，振摇10分钟，离心，取上清液。

　　对照品溶液   取溴吡斯的明对照品适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

　　色谱条件   采用硅胶GF254薄层板，以甲醇-三氯甲烷-氯化铵试液(5:4:1)为展开剂。

　　测定法   吸取供试品溶液与对照品溶液各10µl，分别点于同一薄层板上，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

　　(4)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　以上(3)、(4)两项可选做一项。

溶出度   照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)测定。

　　溶岀条件   以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经60分钟时取样。

　　测定法   取溶出液，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含溴吡斯的明26.7µg的溶液。照紫外-可见分光光度法(通则0401)，在269nm的波长处测定吸光度，按C9H13BrN2O2的吸收系数(E15%1.5cm)为186计算每片的溶出量。

　　限度  标示量的80%，应符合规定。

　　其他   应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液   取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于溴吡斯的明50mg)，置200ml量瓶中，加水适量，振摇使溴吡斯的明溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液取溴吡斯的明对照品25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以庚烷磺酸钠溶液(取庚烷磺酸钠1.0g，加水900ml溶解，加三乙胺5.0ml，用磷酸调节pH值至3.0，加水至1000ml)-乙腈(90:10)为流动相；检测波长为270nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求   理论板数按溴吡斯的明峰计算不低于2000，拖尾因子应不大于1.5。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5