Yansuan Miduojun

Midodrine Hydrochloride

本品为（±）-2-氨基-N-（β-羟基-2，5-二甲氧基苯乙基）乙酰胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₂H₁₈N₂0₄・HCl不得少于98.5%。

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味苦。

　　本品在水中溶解，在甲醇中略溶，在丙酮或乙醚中几乎不溶，在乙酸乙酯中不溶。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为197～201℃，熔融时同时分解。

　　吸收系数  取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含30µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在290nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E1%1cm）为110～120。

（1）各种原因引起的低血压，尤其是由于血液循环失调引起的直立性低血压，也包括疾病恢复期和应用精神作用类药物后出现的低血压以及气候敏感性低血压。

（2）可用于逆向性射精及压力性尿失禁的辅助治疗。

口服  成人  尿失禁患者一次2.5～5mg，一日2～3次，可根据患者情况加以调整。

（1）药效学  盐酸米多君是一种前体药，经酶促反应被水解，代谢为有活性的物质脱甘氨酸米多君。脱甘氨酸米多君选择性地激动外周αl肾上腺素受体，使膀胱颈、尿道括约肌张力增高。

（2）药动学  口服吸收快而完全，在口服2.5mg 后，30分钟以内达到血浆峰浓度10μg/L。本品在血液中经酶促水解被代谢为其活性物质脱甘氨酸米多君。在受试者和直立性低血压患者中，脱甘氨酸米多君的t_max约1小时，口服生物利用度（脱苷氨酸米多君）为93%。盐酸米多君的t_1/2β为0.49小时，其活性代谢产物的t_1/2β为2～4小时。米多君及其代谢产物于24小时内几乎完全在尿中被排泄；大约40%～60%为活性代谢产物，2%～5%为原形药物。米多君一般不穿透血-脑屏障。

瘙痒、仰卧位高血压（收缩期血压可上升至200mmHg以上）、感觉异常、尿频、排尿困难、尿潴留、寒战、竖毛肌痉挛、皮疹等。个别患者在剂量较大时可能在头、颈部引起鸡皮样疹。心率每分钟可低于60 次，罕见心律不齐。

（1）对本品过敏者。

（2）严重的器质性心脏病或充血性心力衰竭。

（3）过高的顽固性仰卧位高血压。

（4）嗜铬细胞瘤。

（5）甲状腺毒症。

（6）急性肾脏疾病或尿潴留。

（7）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

（1）可引起仰卧位血压显著上升，仅用于标准的临床治疗后生活仍受到相当损害的患者。

（2）在开始治疗前必须评价出现仰卧位或坐位高血压的可能。如果出现提示高血压的症状（例如心脏方面的感觉、头痛、视力障碍），必须停止治疗。仰卧位高血压的出现可通过减少剂量来避免。对出现严重间歇性血压波动的患者，应当停止盐酸米多君治疗。慎与其他可引起血管收缩的药物（包括感冒药等非处方药）合用。

（3）在治疗时，可出现反射性心动过缓。因此建议同时使用直接或间接引起心率减慢药物（例如强心苷类、β受体拮抗药、精神药物类等）的患者慎用本品。如有心率减慢、眩晕加重、意识丧失必须停止给药。

（4）对肺源性心脏病患者必须特别谨慎地监测。对患有青光眼或眼内压增高危险的患者以及同时使用盐皮质激素类药或氟氢可的松类药患者，也建议谨慎用药（因为有眼内压增高的可能）。长期治疗的患者，建议对肾功能进行监测。

（5）糖尿病、肝功能不全、尿潴留患者慎用本药。

（6）哺乳期妇女使用对乳儿的危害不能排除。

（7）儿科患者使用的安全性和有效性未建立。

（1）与双氢麦角胺合用，药理作用相加，可引起血压极度升高，两者使用属禁忌。

（2）与肾上腺素、去氧肾上腺素、伪麻黄碱等合用，药理作用相加，增加米多君的升压作用。

（3）与阿米替林、去甲替林、多塞平、阿莫沙平、米帕明、氯米帕明、洛非帕明、地昔帕明等三环类抗抑郁药合用，去甲肾上腺素的再摄取被抑制，可引起高血压、心律失常和心动过速。

（4）与强心苷类药物合用，出现心动过缓、房室传导阻滞或心律失常的风险增加。

盐酸米多君片：2.5mg。

（1）取本品与盐酸米多君对照品各适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，照有关物质项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～5.5。

　　甘氨酸  照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液  取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含15mg的溶液。

　　对照品溶液  取甘氨酸对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.06mg的溶液。

　　色谱条件  采用硅胶G薄层板，以正丁醇-冰醋酸-水（4：1：2）为展开剂。

　　测定法  吸取供试品溶液与对照品溶液各µl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以茚三酮溶液（取茚三酮0.2g，加正丁醇95ml与12%醋酸溶液5ml溶解），在110℃加热10分钟，立即检视。

　　限度  供试品溶液如显与甘氨酸相应的斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.4%）。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2µg的溶液。

　　对照品溶液  取杂质I对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液  取盐酸米多君与杂质I对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含2µg的混合溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mmX250mm，5µm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-0.1mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至4.00土0.05）（12：88）为流动相；检测波长为224nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，理论板数按米多君峰计算不低于3000，米多君峰与杂质I峰之间的分离度应大于2.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.2%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.15倍的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂  甲醇、乙腈与甲苯照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液 取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水2ml，振摇使溶解，摇匀，密封。

　　对照品溶液  分别取甲醇与乙腈各适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含甲醇7.5mg与乙腈1mg的溶液，作为对照品贮备液（1）；再取甲苯适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.2mg的溶液，作为对照品贮备液（2）；精密量取对照品贮备液（1）与（2）各1ml，置同一50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  以聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持6分钟，以每分钟15℃的速率升温至180℃，维持2分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃;顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

　　二氯甲烷与三氯甲烷 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 

　　供试品溶液  取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取lml，置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液  取二氯甲烷约30mg，精密称定，置50ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液（1）;取三氯甲烷约30mg，精密称定，置50ml量瓶中，加N，N-二甲基甲基酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液（2）；精密量取对照品贮备液（1）与（2）各1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  以6%经氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始柱温为50℃，维持1分钟，以每分钟10℃的速率升温至140℃，再以每分钟30℃的速率升温至220℃，维持2分钟；检测器为电子俘获检测器（ECD），检测器温度为300℃；进样口温度为220℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，二氯甲烷峰与三氯甲烷峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.4g，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液5ml与乙醇50ml，振摇使溶解，照电位滴定法（通则0701），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，两个突跃点体积的差作为滴定体积。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于29.075mg的C₁₂H₁₈N₂O₄.HC1。

升压药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5