Yayesuangai Pian

Calcium Folinate Tablets

本品含亚叶酸钙按亚叶酸（C₂₀H₂₃N₇O₇）计算，应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为类白色至黄色片。

主要用作叶酸拮抗药（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒药。本品临床常用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重不良反应。当口服叶酸疗效不佳时，也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼细胞贫血，但对维生素B₁₂ 缺乏性贫血并不适用。近年应用亚叶酸钙作为结肠-直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用，可延长存活期。

口服 ①作为一般剂量甲氨蝶呤的“解救”疗法，本品剂量最好根据甲氨蝶呤血药浓度测定进行调整。一般采用的剂量为5～15mg，每6～8 小时1次，连续2日，直至甲氨蝶呤血药浓度在5×10^-8 mol/L以下。②作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒药，一日剂量5～15mg，视中毒情况而定。③用于巨幼细胞贫血，每日口服1mg。如每日口服量需在25 mg以上，宜改用肌内注射，因为口服吸收饱和剂量为每日25mg。

（1）药效学   本品是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式。甲氨蝶呤等叶酸拮抗药的作用是与二氢叶酸还原酶结合而精抗叶酸向四氢叶酸盐转化。本品可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有“解救”过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA 以至蛋白质合成。本品可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，通过相互间竞争作用，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠黏膜的毒性反应，但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性则无影响。

（2）药动学    本品口服后易于吸收，（1.72士0.8）小时后，血清还原叶酸达峰值；肌内注射血清达峰时间为（0.71士0.09）小时。血清还原叶酸半衰期（t_1/2），静脉注射、肌内注射或口服后为3.5～6.2小时。无论何种途径进入体内，药物作用持续3～6小时。经肝和肠黏膜作用后本品代谢为5-甲基四氢叶酸，口服后代谢较肌内注射快而充分。80%～90%经肾排出，5%～8%随粪便排泄。

很少见，偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。

（1）当患者有下列情况时，本品应谨慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗：酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性反应较显著，且不易从体内排出。而如病情急需者，本品剂量要加大。

（2）接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验室监测：①治疗前检测肌酐清除率。②甲氨蝶呤大剂量应用后每12～24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量和应用时间；当甲氨蝶呤浓度低于5×10^-8mol/L时，可以停止实验室监测。③甲氨蝶呤治疗前及治疗后每24小时测定血清肌酐，用药后24小时肌酐大于治疗前50%，提示有严重肾毒性，要慎重处理。④甲氨蝶呤用药前和用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，应常规用碳酸氢钠和水化治疗；注射当天及注射后2日，每日补液量应达3000ml/m²，以防肾功能不全。⑤本品不宜与甲氨蝶呤同时应用，以免影响后者抗叶酸作用；宜在大剂量甲氨蝶呤应用后24～48小时再启用本品，剂量应达到使本品的血药浓度等于或大于甲氨蝶呤的血药浓度。

（3）本品可同时与乙胺嘧啶或甲氧苄啶应用以预防后者引起的继发性巨幼细胞贫血。

（4）本品不宜单独用于治疗维生素B₁₂缺乏所引起的巨幼细胞贫血，否则反而加重神经系统损害。

（5）本品应避免光线直接照射及热接触。

本品较大剂量与巴比妥类、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响后者的抗癫痫作用。

 亚叶酸钙片：（1）5mg；（2）10mg；(3)15 mg;   (4)25 mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品细粉，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并制成每1ml中约含亚叶酸10μg的溶液，滤过，取滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在282nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。

　　（3）取本品细粉适量（约相当于亚叶酸15mg），加水4ml，振摇，滤过，滤液显钙盐的鉴别反应（通则0301）。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品细粉，加水溶解并制成每1ml中约含亚叶酸1mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法  见亚叶酸钙有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。

　　含量均匀度  取本品1片，置200ml量瓶（15mg规格）或250ml量瓶（25mg规格）中，加水适量，振摇，使亚叶酸钙溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液，照含量                 测定项下的方法测定含量，并将结果乘以0.9256，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件  以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　测定法  取溶出液滤过，精密量取续滤液，用0.2mol/L氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含亚叶酸10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在282nm的波长处测定吸光度，按C₂₀H₂₁CaN₇O₇的吸收系数（）为575计算，并将结果与0.9256相乘，计算每片的溶出量。

　　限度  标示量的75%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于亚叶酸20mg），置200ml量瓶中，加水适量，振摇，使亚叶酸钙溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、色谱条件与系统适用性要求  见亚叶酸钙含量测定项下。

　　测定法  见亚叶酸钙含量测定项下。将结果乘以0.9256。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5