Liusuan Yujingdanbai

Protamine Sulfate

本品系自适宜的鱼类新鲜成熟精子中提取的一种碱性蛋白质的硫酸盐。按干燥品计算，每1mg所中和的肝素抗血凝作用不得少于100单位。

　　【制法要求】本品应从检疫合格的新鲜鱼类精子中提取，生产所用鱼的种属应明确，生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》要求。

本品为白色或类白色的粉末。

　　本品在水中略溶，在乙醇或乙醚中不溶。

　　比旋度 取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-65°至-85°。

 ①用于因注射肝素过量所引起的出血。

②体外循环、血液透析应用肝素抗凝处置结束时中和体内残存的肝素。

 静脉注射  用量与最后一次肝素使用量相当[本品1mg（100UAH）可中和肝素100U]，但一次用量不超过50mg。本品1mg也可以中和依诺肝素1mg。

成人和小儿同，一般以每分钟0.5ml的速度静脉注射，在10分钟内注入量以不超过50mg为度。一次用量后，如临床需要，可重复给予。当肝素从皮下给药时，如所给予的肝素总体再吸收尚未完成，鱼精蛋白的注射应每2～3小时重复进行。由于本品自身具有抗凝作用，因此2小时内（即本品作用有效持续时间内）用量不超过100mg。除非另有明确依据，不得随意加大剂量。

【儿科用法与用量】（1）中和肝素  与末次肝素用量相当。（2）抗自发性出血  静脉滴注  5～8mg/kg，分2 次，间歇6小时，连续应用不宜超过3日。

【儿科注意事项】 静脉注射可引起低血压、心动过缓、肺动脉高压、呼吸困难、短暂性面部潮红。

（1）药效学  本品具有强碱性基团，在体内可与强酸性的肝素结合，形成稳定的复合物。这种直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素与抗凝血酶Ⅲ结合，加强其对凝血酶的抑制作用。实验证实，本品可分解肝素与抗凝血酶Ⅲ结合，从而消除其抗凝作用。本品具有轻度抗凝血酶原激酶作用，但临床一般不用于对抗非肝素所致抗凝作用。

（2）药动学 注射后30～60秒即能发挥止血效能。作用持续约2小时。t_1/2与用量相关，用量越大，t_1/2越长。

（1）心动过缓、胸闷、呼吸困难及血压降低，大多因静脉注射过快，系药物直接作用于心肌或周围血管扩张引起；也有引起肺动脉高压或高血压的报道。

（2）注射后可出现恶心、呕吐、面红潮热及倦怠，多作用短暂，无需治疗。

（3）本品由鱼成熟精子内提取，为一种低分子量的碱性蛋白，必须经纯化后才可应用，一般没有抗原性，但极个别对鱼类食物过敏患者可对残留的鱼抗原发生过敏反应，表现为血管神经性水肿、荨麻疹、局部疼痛等，可能由于体内存在依赖补体的IgG型皮肤敏感性抗体所致，一般都发生在第二次给药后。

（4）应用鱼精蛋白锌胰岛素患者，偶可对本品发生严重过敏反应。

（5）心脏手术体外循环所导致的血小板减少，可因注射本品而加重。

美国FDA 妊娠期用药安全性分级为肠道外给药C。

（1）鱼精蛋白可引起低血压，静脉注射应缓慢，并应备有抢救休克的药物和设备。

（2）一次用药5～15分钟后，可进行活化部分凝血活酶时间或凝血酶原时间测定，以估计用量，特别是在大剂量肝素应用后。

（3）对血容量偏低患者，宜纠正后再用本品，以防引发周围循环衰竭。

（4）本品与头孢菌素及青霉素有配伍禁忌，切忌同时注射。

硫酸鱼精蛋白注射液：（1）5ml：50mg；（2）10ml：100mg。

（1）取本品约5mg，加水1ml，微温溶解后，加10%氢氧化钠溶液1滴及硫酸铜试液2滴，上清液显紫红色。

　　（2）取本品约1mg，加水2ml溶解后，加0.1% α-荼酚的70%乙醇溶液与次氯酸钠试液各5滴，再加氢氧化钠试液使溶液成碱性，即显粉红色。

　　（3）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

氮 取本品适量，照氮测定法（通则0704第二法）测定，按干燥品计算，含氮量应为21.0%～25.0%。

　　硫酸盐 取本品0.15g，精密称定，置烧杯中，加水15ml和稀盐酸5ml，加热至沸，缓缓加入10%氯化钡溶液10ml，加盖，置水浴上加热1小时，滤过，沉淀用热水洗涤数次，在600℃炽灼至恒重，精密称定；所得残渣重量与0.4117相乘，即为硫酸盐的重量。按干燥品计算，含硫酸盐应为16%～24%。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过5.0%（通则0831）。

　　汞 取本品2.0g，置250ml回流瓶中，加硫酸10ml和硝酸10ml混匀后，置水浴上加热回流1小时，放冷后加少量水，置水浴上敞口加热，直至无硝酸蒸气升起，放冷后转移至200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液50ml，置125ml分液漏斗中，加20%盐酸羟胺溶液5ml和水30ml，用双硫腙滴定液（精密称取双硫腙50mg，置100ml量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液2.5ml，置100ml量瓶中，用四氯化碳稀释至刻度，摇匀，即得双硫腙滴定液，保存于冷暗处）滴定，每次加入滴定液后，振摇10秒，静置分层，弃去四氯化碳层，继续滴定，直至双硫腙滴定液在4分钟内的绿色不变，即为终点。精密量取标准汞溶液（精密称取置硫酸干燥器中干燥至恒重的氯化高汞0.135g，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，即为标准汞贮备液。临用前，精密量取标准汞贮备液1ml，置200ml量瓶中，用0.5mol/L硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，即为每1ml相当于5μgHg的标准汞溶液）1ml，置125ml分液漏斗中，加硫酸2ml，加水80ml和20%盐酸羟胺溶液5ml，用双硫踪滴定液滴定，同法操作。供试品溶液消耗的双硫踪滴定液体积不得超过标准汞溶液消耗的双硫踪滴定液体积（0.001%）。

　　重金属取 本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

　　异常毒性 取本品，加氯化钠注射液溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，依法检查（通则1141），应符合规定。

　　细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg硫酸鱼精蛋白中含内毒素的量应小于6.0EU。

抗肝素药。

密封，在凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5