Liusuan Yujingdanbai Zhusheye

Protamine Sulfate Injection

本品为硫酸鱼精蛋白加氯化钠使成等渗的无菌水溶液。按每1mg硫酸鱼精蛋白中和肝素100单位计算，其效价应为标示量的90%～115%。

本品为无色的澄明液体。

 ①用于因注射肝素过量所引起的出血。

②体外循环、血液透析应用肝素抗凝处置结束时中和体内残存的肝素。

 静脉注射  用量与最后一次肝素使用量相当[本品1mg（100UAH）可中和肝素100U]，但一次用量不超过50mg。本品1mg也可以中和依诺肝素1mg。

成人和小儿同，一般以每分钟0.5ml的速度静脉注射，在10分钟内注入量以不超过50mg为度。一次用量后，如临床需要，可重复给予。当肝素从皮下给药时，如所给予的肝素总体再吸收尚未完成，鱼精蛋白的注射应每2～3小时重复进行。由于本品自身具有抗凝作用，因此2小时内（即本品作用有效持续时间内）用量不超过100mg。除非另有明确依据，不得随意加大剂量。

【儿科用法与用量】（1）中和肝素  与末次肝素用量相当。（2）抗自发性出血  静脉滴注  5～8mg/kg，分2 次，间歇6小时，连续应用不宜超过3日。

【儿科注意事项】 静脉注射可引起低血压、心动过缓、肺动脉高压、呼吸困难、短暂性面部潮红。

（1）药效学  本品具有强碱性基团，在体内可与强酸性的肝素结合，形成稳定的复合物。这种直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素与抗凝血酶Ⅲ结合，加强其对凝血酶的抑制作用。实验证实，本品可分解肝素与抗凝血酶Ⅲ结合，从而消除其抗凝作用。本品具有轻度抗凝血酶原激酶作用，但临床一般不用于对抗非肝素所致抗凝作用。

（2）药动学 注射后30～60秒即能发挥止血效能。作用持续约2小时。t_1/2与用量相关，用量越大，t_1/2越长。

（1）心动过缓、胸闷、呼吸困难及血压降低，大多因静脉注射过快，系药物直接作用于心肌或周围血管扩张引起；也有引起肺动脉高压或高血压的报道。

（2）注射后可出现恶心、呕吐、面红潮热及倦怠，多作用短暂，无需治疗。

（3）本品由鱼成熟精子内提取，为一种低分子量的碱性蛋白，必须经纯化后才可应用，一般没有抗原性，但极个别对鱼类食物过敏患者可对残留的鱼抗原发生过敏反应，表现为血管神经性水肿、荨麻疹、局部疼痛等，可能由于体内存在依赖补体的IgG型皮肤敏感性抗体所致，一般都发生在第二次给药后。

（4）应用鱼精蛋白锌胰岛素患者，偶可对本品发生严重过敏反应。

（5）心脏手术体外循环所导致的血小板减少，可因注射本品而加重。

美国FDA 妊娠期用药安全性分级为肠道外给药C。

（1）鱼精蛋白可引起低血压，静脉注射应缓慢，并应备有抢救休克的药物和设备。

（2）一次用药5～15分钟后，可进行活化部分凝血活酶时间或凝血酶原时间测定，以估计用量，特别是在大剂量肝素应用后。

（3）对血容量偏低患者，宜纠正后再用本品，以防引发周围循环衰竭。

（4）本品与头孢菌素及青霉素有配伍禁忌，切忌同时注射。

硫酸鱼精蛋白注射液：（1）5ml：50mg；（2）10ml：100mg。

取本品，照硫酸鱼精蛋白项下的鉴别试验，显相同的反应。

pH值应为2.5～3.5（通则0631）。

　　渗透压摩尔浓度 应为270～320mOsmol/kg（通则0632）。

　　异常毒性 取本品，用氯化钠注射液稀释制成每1ml中含1mg的溶液，依法检查（通则1141），应符合规定。

　　过敏反应 取本品，用氯化钠注射液稀释制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法检查（通则1147），应符合规定。

　　细菌内毒素 照硫酸鱼精蛋白项下的方法检查，应符合规定。

　　其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

同硫酸鱼精蛋白。

密闭，在凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5