AnjiahuansuanZhusheye

TranexamicAcidInjection

本品为氨甲环酸的灭菌水溶液。含氨甲环酸(C₈H₁₅NO₂)应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为无色的澄明液体。

主要用于急性或慢性、局限性或全身性纤维蛋白溶解亢进所致各种出血，弥散性血管内凝血所致继发性高纤溶状态。在未肝素化前，慎用本品。本品还可用于：①前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺、肝等富含纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血。②用作溶栓药，如组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、链激酶及尿激酶的拮抗物。③局部纤溶性增高的月经过多、眼前房出血及严重鼻出血。④用于防止或减轻因子Ⅸ 或因子区缺乏性血友病患者拔牙或口腔手术后的出血。⑤中枢动脉瘤破裂所致轻度出血，如蛛网膜下隙出血和颅内动脉瘤出血，应用本品止血优于其他抗纤维蛋白溶解药，但必须注意并发脑水肿或脑梗死的危险性。对于重症且有手术指征患者，本品仅可作为辅助用药。⑥用于治疗遗传性血管性水肿，可减少其发作次数和严重程度。

成人   静脉注射或静脉滴注  一次0.25～0.5g，一日0.75～2g；以葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后使用。

【儿科用法与用量】静脉滴注  一次0.25g（加入25%葡萄糖注射液20ml静脉推注，或加入5%～10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注），一日2次。

【儿科注意事项】 可有头痛、头晕、恶心、呕吐、胸闷等反应。

（1）药效学  血循环中存在各种纤纤溶酶（原）的天然拮抗物，如抗纤溶酶（Antiplasmin）等。正常情况时，血液中抗纤溶活性比纤溶活性高很多倍，所以不致发生纤溶性出血。纤溶酶是一种肽链内切酶，在中性环境中能裂解纤维蛋白（原）的精氨酸和赖氨酸肽链，形成纤维蛋白（原）降解产物，并引起凝血块溶解出血。纤溶酶原通过其分子结构中的赖氨酸结合部位而特异性地吸附在纤维蛋白上，赖氨酸则可以竞争性地阻抑这种吸附作用，减少纤溶酶原的吸附率，从而减少纤溶酶原的激活程度，以减少出血。本品的化学结构与赖氨酸（1，5-二氨基己酸）相似，因此也能竞争性阻抑纤溶酶原在纤维蛋白上吸附，从而防止其激活，保护纤维蛋白不被纤溶酶所降解和溶解，最终达到止血效果。本品尚能直接抑制纤溶酶活力，减少纤溶酶激活补体（C1）的作用，从而达到防止遗传性血管神经性水肿的发生。本品作用强于氨甲苯酸。

（2）药动学   按体重静脉注射15mg/kg，1小时后血药浓度可达20μg/ml；4小时后血药浓度为5μg/ml。本品能透过血-脑屏障，脑脊液内浓度可达有效水平（1μg/ml），脑脊液中纤维蛋白降解产物可降低到给药前的50%左右。如静脉注射按体重10 mg/kg或口服按体重20mg/kg，则血清抗纤溶活力可维持7～8小时，组织内17小时，尿内48小时。静脉注射量的90%于24小时内经肾排出。本品在乳汁中分泌，其量约为母体血药浓度的1%。

（1）本品不良反应较6-氨基己酸为少。偶有药物过量所致脑血栓形成和脑出血。

（2）不良反应尚有腹泻、恶心及呕吐；较少见的有经期不适（经期血液凝固所致）。

（3）由于本品可进入脑脊液，注射后可有视物模糊、头痛、头晕、疲乏等中枢神经系统症状，尤其与注射速度有关，但很少见。也可能引起休克。

（1）应用本品要监护患者以降低血栓形成并发症的可能性。有血栓形成倾向及有心肌梗死倾向者慎用。

（2）本品一般不单独用于弥散性血管内凝血（DIC）所致继发性纤溶性出血，以防进一步血栓形成，影响脏器功能，特别是急性肾功能衰竭者，故应在肝素化的基础上应用本品。而在DIC晚期，以纤溶亢进为主时则可单独应用本品。

（3）如与其他凝血因子（如因子Ⅸ）等合用，应警惕血栓形成。应在凝血因子使用后8小时再用本品较为妥善。

（4）由于本品可导致继发性肾盂和输尿管凝血块阻塞，大量血尿患者禁用或慎用。

（5）慢性肾功能不全时用量酌减，给药后尿液浓度常较高。治疗前列腺手术出血时，用量也应减少。

（6）应用本品时间较长者，应进行眼科检查监护（视力、视觉、视野和眼底检查）。

（7）美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服及肠道外给药B。

口服避孕药、雌激素和凝血酶原复合物与本品合用，有增加血栓形成的危险。

氨甲环酸注射液：（1）2ml：0.1g；（2）5ml：0.25g；(3)2ml:0.2g;　(4)5ml:0.5g。

(1)取本品2ml，加水3ml稀释后，加茚三酮约10mg，加热，渐显蓝紫色。

　　(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　(3)取本品适量(约相当于氨甲环酸0.5g)，加乙醚2ml，摇匀，再加甲醇5ml，摇匀，放置至析出结晶，滤过，结晶置105℃干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集409图)一致。

pH值  应为6.5～8.0(通则0631)。

　　有关物质  照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液  取本品适量，加水稀释制成每1ml中约含氨甲环酸10mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见氨甲环酸有关物质项下。

　　限度  供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，相对保留时间约1.2的环烯烃峰面积乘以校正因子0.005后，不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%)，氨甲苯酸峰面积乘以校正因子0.006后，不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%)，相对保留时间约1.5的Z-异构体杂质峰面积乘以校正因子1.2后，不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍(0.2%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%)，环烯烃、氨甲苯酸、Z-异构体峰面积分别乘以校正因子后与其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%)。

　　细菌内毒素  取本品，依法检查(通则1143)，每1mg氨甲环酸中含内毒素的量应小于0.15EU。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102)。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液  精密量取本品适量(约相当于氨甲环酸0.1g)，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  精密称取氨甲环酸对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5